ИЗМЕНЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ К ГИПЕРОКСИИ ПРИ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ ВО ВРЕМЯ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКИГЕНАЦИИ

(Гипербарическая оксигенация при экстремальных состояниях. Концепция применения и пути увеличения эффективности. Сообщение 3)

ВОРОБЬЕВ К.П., hbo_vorobyov@mail.ru, Луганск, областная клиническая больница.

Данная статья впервые была опубликована в Бiль, знеболювання i iнтенсивна терапiя.- 2000.- №4.- С.54-68

Вступление

Теоретические исследования моделей патологии, представленные в первом сообщении [1] позволяют высказать гипотезу о том, что при экстремальных состояниях (ЭС) в зависимости от вида патологии, тяжести и стадии заболевания существует высокая вероятность различий реактивности и резистентности к гипероксии. Для проверки этой гипотезы необходимо выяснить существование вариантов реактивности к гипероксии при указанных клинических вариантах патологии.
Во втором сообщении [2] показано, что варибельность сердечного ритма (ВРС) является адекватным методом оценки функционального состояния организма (ФСО) во время ГБО. Мониторинг реактивности к гипероксии по данным ВРС является новой диагностической методологией, которая позволяет определить не только специфическую резистентность к гипероксии, но и выделить ряд функциональных характеристик организма, которые в совокупности на системном уровне демонстрируют состояние механизмов адаптации к патологическому процессу.
В практике мониторинг ВРС во время ГБО давно стал негласным стандартом оценки эффективности оксигенобаротерапии [3-18]. Однако все известные исследователи используют необоснованно ограниченное количество показателей ВРС в малых выборках клинических наблюдений, в этих исследованиях не представляется динамика показателей ВРС на этапах ГБО, либо говорится об общих тенденциях без указания статистических характеристик. Каждый исследователь использует различные нестандартизированные технологии оценки ВРС, что не позволяет получить повторяемые результаты.
В предыдущем сообщении описана новая технология мультипараметрического, динамического, межгруппового статистического анализа показателей ВРС. Возможности этой диагностической технологии и вышеуказанные теоретические предпосылки определили главную задачу данного исследования: изучить вариабельность реактивности к гипероксии в зависимости от пола, возраста, нозологии, степени выраженности патологии, эффективности лечения и прогноза заболевания.

Методы исследования.

Изучены нескольких групп клинических наблюдений. Группа экстремальных состояний (ЭС) представлена:
-отравлениями угарным газом (41)
-другими гипоксическими повреждениями головного мозга (9),
-ботулизмом (12),
-термическими ожогами (14),
-септическими состояниями различной этиологии (16)
-прочими единичными заболеваниями (8).

При ЭС на момент проведения первого сеанса ГБО состояние больных оценивалось как крайне тяжелое (22) и тяжелое (78). Для сравнительного анализа динамики ФСО во время ГБО также исследовались больные различной хронической патологией, которая обозначена как компенсированные состояния (КС). При хронических заболеваниях тяжесть состояния оценивалась как средней тяжести (86) и удовлетворительное (46).
При ЭС динамика ФСО во время ГБО изучалась в группах выделенных по: полу, возрасту, показателям летальности, тяжести состояния перед проведением первого сеанса ГБО, по виду нозологии, при гипоксических повреждениях головного мозга - по уровню глубины комы в соответствии со шкалой Глазго-Питсбург.
Группы ЭС и КС представляют не только различные заболевания, но и разные стадии патологического процесса, что не позволяет провести углубленный статистический анализ взаимоотношения изменений клинических характеристик и динамики реактивности к гипероксии. Для решения указанной задачи исследованы группы с тяжелыми формами отравления ядовитыми грибами (66) и при рассеянном склерозе(46). Модели этих заболеваний характеризуются отчетливой стадийностью, а для оценки тяжести состояния существуют общепризнанные маркеры.
При отравлениях ядовитыми грибами основными критериями тяжести состояния были: уровень аланиновой трансаминазы, общего билирубина, протромбинового индекса, фибриногена. При рассеянном склерозе с достоверным диагнозом по критериям Позера клиническую оценку состояния проводящих систем проводили по шкале повреждений функциональных систем (шкала FS). Тяжесть заболевания оценивали по шкале оценки тяжести состояния больных рассеянным склерозом (шкала EDSS). Эффективность терапии изучали по разнице баллов EDSS до и после лечения.
ГБО проводилась на барокамере ОКА-МТ при давлении 0,15-0,2 мПа и длительности изопрессии 40 минут. Материал исследования основывается на анализе показателей ВРС в процессе проведения 1644 сеансов ГБО.
При обработке вышеуказанного материала использовались два методологических принципа: первый заключался в анализе межгрупповых различий вариабельности реактивности к гипероксии в группах выделенных по различным клиническим признакам; второй - в изучении общности клинических характеристик в группах, сформированных при помощи кластерного анализа по подобию динамики различных показателей ВРС на этапах ГБО.
Расчет показателей ВРС осуществлялся по известным алгоритмам [19-21] при помощи специальной стандартизированной технологии, которая подробно описана в сообщении 2. Напомним, что основным объектом исследования явилась динамика средних значений различных показателей ВРС в исследуемых группах на 14 этапах ГБО, которая отражалась в т.н. "базовой форме". На графиках этой формы по оси ординат обозначены средние значения показателя и стандартная ошибка среднего, а по оси абсцисс - этапы сеансов ГБО: 1 и 14 - до и после сеанса; 2, 3 и 12, 13 - соответственно пятиминутные промежутки компрессии и декомпрессии; 4-11 пятиминутные промежутки изопрессии.
Для проведения вычислений использовался программный пакет Exell 7.0. Кластерный анализ динамических рядов средних значений показателей ВРС осуществлялся по Word при помощи программы Statistica 5.0. Вероятность различий средних определяли при помощи табличных значений критерия Стьюдента.
Каждая группировка по клиническим характеристикам реактивности к гипероксии представляет из себя отдельную серию исследования. Статистические характеристики межгрупповых различий показателей ВРС в каждой из серий исследования являются самостоятельным блоком информации для соответствующих выводов. Стандартизация исследования и пакетная технологии обработки первичной информации позволила произвести статистическую обработку более чем ста серий исследований. Часть этого материала широко представлена в печати [22-30]. К сожалению, до сих пор в литературе нет данных о динамических рядах производных сердечного ритма при различных заболеваниях во время ГБО, поэтому библиографический указатель в значительной части представлен авторскими работами. В данной публикации анализируются наиболее интересные, с нашей точки зрения, серии наблюдений.

Результаты исследований и их обсуждение

Возрастные и половые различия вариабельности реактивности к гипероксии.
Эти серии представлены 232 наблюдениями при ЭС и КС, которые включали 80 женщин и 152 мужчины в возрасте от 16 до 85 лет. На рис. 1 представлена динамика некоторых показателей ВРС в группах по половому признаку с учетом тяжести состояния.

Обращает на себя внимание высокий уровень межгрупповых различий (p<0,001) средних значений ЧСС (meanR_R) и особенно амплитуды моды (AModa) как исходно, так и на этапах ГБО. Женщины характеризуются более высокой тахикардией, низкой вариабельностью по данным стандартного отклонения (StandDev, p<0,001), сниженным уровнем симпатического (max_LF, рис.1) и парасимпатического тонуса (max_HF). Это важный факт, который существенно влияет на методические подходы при анализе ВРС. Однако, как видно из графика динамики meanR_R (рис.1), тяжесть состояния более существенно влияет на абсолютные значения показателей, чем половые различия, что, иногда, при малых выборках, позволяет в исследованиях сделать грубое допущение об отсутствии половых различий показателей ВРС.
Анализ возрастных различий показателей ВРС при ЭС и КС в трех возрастных группах (16-37 лет, 38-60 и более 60 лет) показал, что возраст меньше, чем половые различия влияет на ВРС. По данным большинства показателей ВРС при ЭС не обнаружено достоверных различий в возрастных группах, а при компенсированных - такие различия отмечены как по показателям вариабельности, так и по производным спектрального анализа кардиоинтервалограмм. Тем не менее, на графиках, в особенности спектральных характеристик ВРС (рис.2), отчетливо прослеживаются возрастные различия реактивности к гипероксии.

Для ЭС (группы 1-3) характерно резкое снижение парасимпатической активности, в особенности, в старческом возрасте (max_HF, рис.2). При КС более отчетливо выражены межгрупповые различия показателей ВРС по данным AModa, StandDev и др. Подтверждаются данные литературы о выраженном угнетении барорефлекторной компоненты (max_LF, рис.2) регуляции в старческом возрасте [31, 32]. По ряду показателей (MeanR_R, Moda, i_VegEql,_StrHr, VegStr), которые характеризуют средний уровень гомеостатирования и напряженность вегетативной регуляции группы ЭС и КС различаются с высоким уровнем вероятности (p<0,001). Полученные результаты показывают, что возраст в еще меньшей степени чем пол определяет реактивность к гипероксии, в то время как тяжесть состояния достоверно влияет на эту характеристику организма.

Реактивность к гипероксии при различных заболеваниях.

По нозологическому принципу выделено две когорты, которые явились материалом двух серий исследований.
В первую вошли условно КС:
-аллергическая крапивница (12),
-хронический гепатит (11),
-активный гепатит (16), диабет (22),
-рассеянный склероз (46).
Во вторую серию вошли условно ЭС:
-гипоксические повреждения мозга (50),
-термические ожоги (14),
-септические состояния (16),
-ботулизм (12);
-отравления грибами (66).

При КС по уровню средней ЧСС группа сахарного диабета с высоким уровнем достоверности (p<0,001) выделяется в отдельный кластер, в то время как остальные КС достоверно не различаются по этому показателю. Однако, по данным показателей вариабельности (StandDev, iVegStr и др.) при различных заболеваниях с разными уровнями вероятности (от p<0,05 до p<0,001) определяются различия между каждой парой нозологических групп. По этим и другим показателям ВРС к наиболее тяжелым ФСО относится сахарный диабет, затем по тяжести функциональный нарушений следуют: активный гепатит, аллергическая крапивница, рассеянный склероз и хронический гепатит. По данным max_HF и max_LF рассеянный склероз выделяется в отдельную группу с наиболее высокими показателями, что свидетельствует об устойчивом напряжении механизмов регуляции при этой тяжелой хронической патологии.
В серии ЭС по уровню средней ЧСС выделяется три кластера: отравление грибами (наименьшая ЧСС), термические ожоги (самые высокие показатели ЧСС) и остальные ЭС. Между парами этих кластеров существуют высокая вероятность различий (p<0,001). По показателям вариабельности наиболее тяжелой нозологической группой является ботулизм, затем термические ожоги, септические состояния, отравления грибами и гипоксические повреждения головного мозга. Между парами этих групп на различных этапах ГБО определяются различия при p<0,05 и менее. По данным спектральных характеристик ВРС группы ботулизма и термических ожогов характеризуется наиболее выраженным угнетением симпатического (max_LF) и парасимпатического (max_HF) контуров регуляции, а группа гипоксических повреждений головного мозга - неустойчивой высокой вагусной активацией во второй половине изопрессии.

Влияние тяжести состояния на реактивность к гипероксии.

Для оценки взаимосвязи реактивности к гипероксии и тяжести состояния когорта ЭС и КС разделена по признаку тяжести состояния. В этой серии исследования обнаружено, что по значениям средней ЧСС (meanR_R, рис. 3) и индексу вегетативного напряжения (i_VegStr) группы крайне тяжелых и тяжелых состояний, а также группы среднетяжелых и удовлетворительных состояний образуют два кластера с близкими значениями динамики показателей во время ГБО (рис. 3).

В то же время по данным RMSSD (рис. 3), VarShSit, K1_AKF эти группы различаются. На 11 этапе ГБО по данным RMSSD между 1 и 3 группами различия вероятны при p<0,01, а между другими группами - при p<0,001. Характерно, что динамика показателя автокорреляционной функции при первом смещении (K1_AKF, рис. 3) демонстрирует появление межгрупповых различий во время изопрессии при различной тяжести состояния. Необходимо отметить, что этот параметр не входит в перечень показателей ВРС международного стандарта [19].
В данной серии наблюдений выявлена характерная особенность динамики показателей ВРС в группе крайне тяжелых состояний. По данным i_VegRht, i_VegEql, i_VegStr, StrHr, max_HF отмечена нестабильность динамики показателей на этапах изопрессии. Это можно объяснить тем, что крайне тяжелые больные характеризуются пограничными нарушениями вегетативной регуляции с различными механизмами компенсации нарушенных функций, а иногда, с возникновением дизрегуляторных нарушений. На примере max_HF (рис. 3) видно, что во время ГБО у крайне тяжелых больных происходит чрезмерная парасимпатическая активация, что не укладывается в линейную модель вегетативной регуляции. В этом случае более вероятно ожидать наиболее низкую амплитуду показателя в этой группе больных. Представленный факт требует при оценке ФСО у крайне тяжелых больных использовать несколько показателей ВРС.
Одним из наиболее актуальных вопросов интенсивной терапии связан с восстановлением функций поврежденного мозга. Следующая серия исследования выполнена на материале гипоксических повреждений головного мозга вследствие механической асфиксии и отравления угарным газом. Динамика некоторых показателей ВРС в зависимости от тяжести повреждения головного мозга по данным шкалы Глазго-Питсбург при проведении сеансов ГБО у коматозных больных представлена на рис.4.

Более тяжелые повреждения головного мозга характеризуются выраженной тахикардией (meanR_R) и снижением вариабельности сердечного ритма (StandDev, VarShSit). Причем, если исходно первая и вторая группы не различались по значениям показателей, то характеристики реактивности к гипероксии позволяют выделить наиболее тяжелых больных с высоким уровнем летальности (75%, первая группа). На представленных графиках (рис. 4) очевидны закономерности изменений реактивности к гипероксии в зависимости от тяжести повреждения головного мозга. То есть реактивность к гипероксии является диагностическим критерием степени повреждения мозга и вероятности неблагоприятного исхода.
Модель отравления ядовитыми грибами характеризуется типовыми характеристиками в зависимости от стадии заболевания и тяжести отравления. Поэтому мы изучили соответствие типов динамики основных маркеров заболевания с различным прогнозам. Для этого у 66 больных с тяжелыми (48) и среднетяжелыми формами (18) отравления ядовитыми грибами выполнена кластеризация динамики основных биохимических маркеров заболевания: аланиновой трансаминазы, общего билирубина, уровня протромбинового индекса и фибриногена. Сопоставление динамики указанных показателей в полученных кластерах с динамикой показателей у умерших больных показало, что наиболее точным прогностическим критерием является показатель динамики аланиновой трансаминазы (рис.5)

Из девяти умерших больных восемь вошли в четвертый кластер, и один - в третий. Эти данные позволили нам заключить, что разделение больных на группы в зависимости от особенностей изменения аланиновой трансаминазы наиболее точно отражает тяжесть состояния больных при отравлениях ядовитыми грибами. Поэтому следующая серия исследований была сформирована на материале когорты тяжелых форм отравлений грибами (48). Сравнивалась реактивность к гипероксии в 3-5-ом кластерах динамики АлАТ, за исключением умерших, и в группе умерших. На рис. 6 представлена сравнительная динамика некоторых производных ВРС в указанных группах.

Обращает на себя внимание высокое различие средней ЧСС (meanR_R) в 3-5-ом кластерах и в группе умерших (p<0,001). Это может косвенно свидетельствовать о том, что у умерших имелась относительная гиповолемия либо адаптивные механизмы сердечно-сосудистой системы были более несовершенны, чем у выживших. По показателям RMSSD (рис. 6), PNN50, StandDev, VarShSit реактивность в группе умерших соответствовала наиболее тяжелому функциональному состоянию. Динамика max_HF (рис. 6) во время изопрессии в кластерах наиболее тяжелых больных (3-4) приближалась к таковой у умерших. Анализ результатов исследования этой серии наблюдений показал, что характеристики реактивности к гипероксии являются критериями тяжести состояния организма и независимым прогностическим критерием при отравлениях грибами.
Углубленный анализ индивидуальных особенностей реактивности к гипероксии в группе умерших позволил обнаружить следующее. Из девяти умерших двое характеризовались атипичным течением заболевания. Один из них умер на семнадцатые сутки, другой - на десятые от момента употребления ядовитых грибов при среднем сроке жизни с момента отравления остальных умерших 8,4±1,7 суток. У этих двух больных после стабилизации состояния произошло резкое, непрогнозированное по клиническим данным, ухудшение состояния с последующим летальным исходом. Мы проанализировали динамику показателей ВРС в группах выживших, умерших и отдельно у двух указанных больных. На рис. 7 представлена динамика показателей ВРС в указанных группах.

По данным динамики показателя средней ЧСС группа выживших и умерших различаются с высоким уровнем вероятности на всех этапах ГБО (p<0,001). Ряд других показателей ВРС и в особенности представленные на рис. 7, показывают, что реактивность к гипероксии в отдельных наблюдениях (3 и 4) характеризовалась резким снижением адаптивных возможностей регуляции сердечно-сосудистой системы. ФСО у этих больных было хуже, чем в группе умерших в более ранние сроки. В большей степени это относится к показателям вариабельности, парасимпатическому (max_HF) и барорефлекторному (max_LF) контурам регуляции (рис. 7). При этом по данным K1_AKF в этих двух отдельных наблюдениях оставался высокий уровень сопряженности регуляторных реакций, т.е. не отмечено синдрома дизрегуляции.
Эта серия наблюдений показывает значение индивидуального анализа показателей ВРС при определении ФСО во время ГБО. На этапе сбора первичной информации ограниченные возможности информационных технологий не позволили нам выделить указанные два клинические наблюдения в группу риска. Вполне возможно, что обнаруженные маркеры прогноза тяжелого отравления ядовитыми грибами позволят выделять подобных больных в группу риска и проводить им более интенсивное наблюдение и лечение.

Оценка и прогнозирование эффективности ГБО.

Оценка эффективности ГБО является сложным методологическим вопросом. Оценивая результаты баротерапии во время ГБО и ближайшем периоде, мы лишь констатируем изменения ФСО, связанные с проведением сеанса лечения, но не учитываем вклад этого лечения в конечный результат. Проведение исследований по правилам медицинской эпидемиологии также не позволяют в силу разных причин обеспечить корректную оценку эффективности ГБО. В частности это касается обзора крупных проспективных рандомизированных исследований эффективности ГБО [33]. Авторы, изучив материалы 13 проспективных рандомизированных исследований пришли к выводу, что только в одном исследовании показана эффективность ГБО, но тут же указывают на методологические проблемы подобных исследований, что требует правильного учета таких факторов, как: стадии болезни, тяжести состояния, применяемых режимов ГБО и пр. Согласно нашей концепции оценку эффективности ГБО правомочно проводить только в одном случае, если подобраны адекватные каждому случаю режимы ГБО [34]. На пути к выработке оптимальных терапевтических режимов лечебной гипероксии нами проведено исследование эффективности ГБО при рассеянном склерозе, которое основано на других принципах.
Изучена реактивность к гипероксии во время ГБО в 46 случаях рассеянного склероза. Подробные результаты этих исследований изложены в соответствующих публикациях [22, 27, 29]. Обнаружена зависимость реактивности к гипероксии от формы, стадии и тяжести заболевания. Из обнаруженных корреляций между клиническими характеристиками заболевания и реактивностью к гипероксии, на наш взгляд, наиболее интересен факт зависимости эффективности терапии от типа реактивности к гипероксии. На рис. 8 показано, что группы с регрессом неврологического дефицита и без улучшения состояния в процессе лечения имеют различную (p<0,001) динамику показателя K1_AKF.

Эта серия исследования играет важное методическое значение: среди тридцати показателей ВРС показатель K1_AKF обладает наиболее высокой диагностической ценностью, выше, чем спектральные характеристики международного стандарта. Также важно показать, что индекс вегетативного напряжения (i_VegStr, рис. 8), который до последнего времени наиболее часто упоминается в отечественных публикациях при оценке эффективности ГБО [3, 4, 6-10, 14-16 ], в данном случае не имеет диагностического значения.
Результаты анализа этой и многих других серий исследований свидетельствуют о высокой диагностической ценности динамических рядов K1_AKF для оценки ФСО во время ГБО. Физиологическая интерпретация K1_AKF в литературе освещена неполно. Ранние работы в этом направлении отмечали приоритет автокорреляционного метода в сравнении с показателями ВРС при оценке ФСО [35-38]. В последние десятилетия этот показатель ВРС, фактически, забыт и не используется. Анализируя график этого показателя на рис. 8, можно дать этому объяснение: исходно и после ГБО этот показатель в группах различается недостоверно, тогда как в динамике различия очевидны. То есть для эффективного использования этого показателя необходимо проводить анализ динамических рядов. Необходимо отметить, что, по нашим данным, этот показатель иногда не коррелирует с другими производными сердечного ритма, имеет нелинейные закономерности динамики в зависимости от ФСО и в ряде других серий исследований носит приоритетную диагностическую ценность, что более подробно показано в соответствующих наших публикациях [22-24, 27, 29].

Заключение

Быстрое вхождение информационных технологий в медицину приводит к качественным изменениям процесса диагностики и лечения. То, что реактивность и резистентность к гипероксии у здоровых зависит от самых разнообразных факторов, является давно известным фактом. Экстраполируя эти факты на патологию, вполне логично предположить, что при заболеваниях вариабельность к гипероксии еще больше увеличится. Эта гипотеза противоречит современному состоянию использования ГБО в лечебной практике. В лучшем случае дозы ГБО подбираются исходя из эмпирического шаблона, который существенно различается у разных практиков и ученых.
Представленные выше результаты исследований получены благодаря возможностям новых информационных технологий. Эти научные факты показывают зависимость реактивности, а следовательно, и резистентности к гипероксии от возраста, пола, типа заболевания, стадии и степени выраженности патологического процесса. Анализ проведенных исследований подтверждают вышеуказанную гипотезу существования широкой вариабельности резистентности к гипероксии при патологии.
В силу лимитов журнальной публикации мы не приводим в этой работе результаты клинического анализа групп, выделенных по признакам реактивности к гипероксии по данным кластерного анализа различных показателей ВРС. Ограничимся общим выводом по этой серии исследований: существуют различные типы реактивности к гипероксии (до 6-8 типов) которые с высоким уровнем достоверности различаются (p<0,001) и коррелируют с общеклиническими характеристиками заболеваний, такими как тяжесть состояния, смертность, эффективность терапии. Однако эти группы различаются в большей степени, чем при формировании групп по клиническим признакам. Это прямо указывает на преимущества функционального мониторинга для определения оптимальных режимов лечебной гипероксии с целью увеличения эффективности ГБО, так как, отслеживая реактивность к гипероксии, мы прямо определяем резистентность организма к определенной дозе ГБО, а изменения клинических характеристик во время сеанса баротерапии являются косвенными производными, отражающими изменения этой резистентности.
С нашей точки зрения именно этот методологический подход позволяет выработать принципы подбора индивидуальной безопасной эффективной дозы ГБО. То есть предполагается, что каждому типу реактивности к гипероксии соответствует своя оптимальная доза ГБО. Для проверки этой гипотезы необходимо провести дополнительные исследования при различной патологии. Высокая технологичность метода оценки ВРС во время ГБО и проблемные вопросы применения лечебной гипероксии обещают, что эти исследования будут выполнены в ближайшее время. Надеемся, что разработанный нами способ оценки ФСО во время ГБО [39] и соответствующий стандарт мониторинга, который сейчас обсуждается в периодике [40, 41] позволят не только лучше систематизировать и обработать большие массивы информации, но, самое главное, получить разными исследователями повторяемые результаты.
Таким образом, мониторинг ФСО во время ГБО по данным ВРС позволяет определить адаптивные резервы организма, осуществить прогнозирование заболевания, объективно в реальном времени определить нарушения адаптации к гипероксии и, следовательно, избежать патогенных эффектов гипероксии. Накопление информации об особенностях реактивности к гипероксии при различных состояниях позволит выработать решающее правило выбора оптимальной дозы ГБО в каждом конкретном случае. Несмотря на необходимость дальнейшего изучения ФСО во время ГБО, результаты наших исследований позволяют сделать некоторые законченные выводы, которые подтверждают ранее выдвинутые гипотезы и определяют направления дальнейших исследований.

Выводы.

Разработанная методика оценки ФСО во время ГБО обеспечивает мультипараметрический динамический межгрупповой статистический анализ показателей ВРС, обладает высокотехнологичными свойствами, что существенно упрощает обработку больших массивов информации. Благодаря этой новой технологии впервые получен ряд новых научных фактов.
Реактивность к гипероксии существенно зависит от пола и в меньшей степени от возраста. Тяжесть состояния больного является определяющим фактором, который влияет на тип реактивности к гипероксии. Клинические характеристики тяжести общего состояния больного, степени гипоксического повреждения головного мозга, тяжести экзотоксикоза при отравлении грибами соответствуют определенному типу реактивности к гипероксии.
Тип реактивности к гипероксии позволяет выделить прогностические критерии летального исхода при гипоксических повреждениях головного мозга и отравлении ядовитыми грибами, а также вероятность эффективности терапии рассеянного склероза. Поэтому методически важно проводить дальнейшие сравнительные исследования диагностической ценности различных показателей ВРС.
Различные показатели ВРС отражают состояние разных механизмов адаптации. В настоящее время нельзя признать, что принятый международным стандартом перечень показателей ВРС отражает все стороны адаптации организма к патологическому процессу.
Мониторинг состояния организма по данным показателей ВРС позволяют разработать как стратегические принципы применения ГБО на основе обобщения больших объемов клинического материала, так и разработать тактические правила выбора оптимальной терапевтической дозы гипероксии в каждом случае использования оксигенобаротерапии.

Литература

1. Воробьев К.П. Концепция интенсивной терапии методом гипербарической оксигенации при экстремальных состояниях //Бiль, знеболювання i iнтенсивна терапiя.- 2000.- №2.- С.30-39.
2. Воробьев К.П. Методология и технология оценки функционального состояния организма во время гипербарической оксигенации //Бiль, знеболювання i iнтенсивна терапiя.- 2000.- № 3.- С.65-74
3. Авдеева О.В., Федотов В.С., Авдеев Ю.В. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения //Гипербарическая физиология и медицина.-1996.- № 4.- С. 42-43.
4. Агеенко В.П. Кисилев С.О. Критерии эффективности лечения перинатальной энцефалопатии с применением ГБО //Гипербарическая физиология и медицина.- 1995.-№ 2.-С.6-9.
5. Акимов А.Г. Немна Н.Н. Методологические аспекты исследования системы кровообращения при оксигенобаротерапии //Сб. "Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных".- СПб.:ВМА, 2000.- С.14-15.
6. Байдин С.А. Чанов Л.Г., Ермолин А.В., Репин В.С., Каримов А.Л. Новые технические средства контроля состояния пациента в ГБО-терапии //Бюллетень гипербарической биологии и медицины.- 1995.- 3.- С.19-26.
7. Байдин С.А., Биккулова Д.Ш., Костюков Ю.И. и др. Влияние ГБО на состояние вегетативной нервной системы у больных хирургического профиля //Гипербарическая физиология и медицина.- 1996.- № 4.- С. 69-70.
8. Байдин С.А., Иванов О.П., Казанский Д.Д., Лукин Г.И. Эффективность гипербарической оксигенации при лечении гипоконъюгационных желтух новорожденных //Гипербарическая физиология и медицина.- 1996.- № 4.- С.58-59.
9. Иванова Н.А., Крылов В.В., Куксова Н.С., и др. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении ишемии мозга при раннем хирургическом лечении внутричерепных артериальных аневризм //Гипербарическая физиология и медицина.- 1995.- №3.- C. 7.
10. Исаченкова О.А., Левин Г.Я. Применение гипербарической оксигенации в остром периоде ожоговой болезни //Гипербарическая физиология и медицина.- 1996.- №3.-С.8-12.
11. Киселев С.О Агеенко В.П., Лобов М.А. К вопросу об оценке эффективности оксигенобаротерапии //Сб. "Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных". - СПб.:ВМА, 1997.- С.10-11.
12. Киселев С.О. Лобов М.А., Губкина В.А., Молчанова Г.С. Функциональное состояние симпато-адреналовой системы под влиянием ГБО //Гипербарическая физиология и медицина.- 1999.- №4.- С.4-11.
13. Коломиец З.В. Родичкин П.В., Селивра А.И., Шарапов О.И., Щуров А.Г. Цель и задачи мониторинга функционального состояния здорового и больного человека в условиях гипероксии //Сб. "Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных".-ВМА: СПб.- 2000.- С.9.
14. Кондырева А.Ю. Зыков Н.И., Логис А.И. Опыт применения ГБО в детской офтальмологии в условиях специализированной клиники //Гипербарическая физиология и медицина.-1998.- №3.-С.47-49.
15. Лившиц Б.М., Крылов В.В, Ромасенко М.В. Некоторые результаты применения вариационной пульсометрии в процессе использования ГБО у больных после клипирования аневризм церебральных сосудов //Анест. и реаниматол.- 1994.- №4.- C.42.
16. Палагин В.А. ГБО в раннем восстановительном лечении вирусных нейроинфекций у детей //Гипербарическая физиология и медицина.- 2000.- №1.- С.11-12.
17. Ромасенко М.В., Епифанова Н.М., Левина О.А. и др. Некоторые итоги двадцатилетнего применения гипербарической оксигенации при острой церебральной патологии //Гипербарическая физиология и медицина.-1996.-N 4.- С. 13-14.
18. Селивра А.И., Щуров А.Г., Шарапов О.И. Мониторинг функционального состояния организма при ГБО по изменению сердечного ритма. //Сб. "Режимы оксибаротерапии в компл. лечении и реабилитации раненых и пораженных".- СПб.:ВМА, 1994.- С.34-37.
19. Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use //Eur Heart J.- 1996.- V.17.- P.354-381.
20. Баевский Р.М., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.:Наука, 1984.-236с.
21. Соболев А.В., Лютикова Л.Н., Рябыкина Г.В., Алеева М.К., Мареев В.Ю. Вариация ритмограммы как новый метод оценки вариабельности сердечного ритма //Кардиология.- 1996.- № 4.- С.47-52.
22. Воробйов К.П. Автокореляцiйний аналiз серцевого ритму в оцiнцi ефективностi гiпербаричної оксигенацiї у хворих на розсiяний склероз //Український медичний альманах.- 2000.- №1.- С.29-31.
23. Воробйов К.П. Нозологiчний та функцiональний принцип в визначеннi тактики гiпербаричої оксигенацiї //Одеський медичний журнал.- 1999.- №2.- С.23-26.
24. Воробйов К.П. Реактивнiсть до гiпероксiї при порушеннях вегетативного регулювання //Фiзiологiчний журнал.- 1999.- №3.- С.96-102.
25. Воробйов К.П. Функцiональний монiторiнг пiд час гiпербаричної оксигнацiї при екстремальних станах //Одеський медичний журнал.- 1999.- №6.- С.76-78.
26. Воробьев К.П. Изменение уровней регуляции в процессе гипербарической оксигенации //Український медичний альманах.- 1999.- №4.- С.28-32.
27. Воробьев К.П., Дзюба А.Н., Сорокин Ю.Н. Изменения вегетативной регуляции у больных рассеянным склерозом во время ГБО //Врачебное дело.-1998.- №7.- С.85-88.
28. Воробьев К.П., Дзюба А.Н., Кратинова И.П. Динамика вегетативных показателей у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС на этапах лечебной гипероксии //Врачебное дело.- 1998.- №8.- С.33-36.
29. Воробьев К.П., Дзюба А.Н., Сорокин Ю.Н. Вегетативная реактивность у больных рассеянным склерозом на этапах сеансов ГБО //Український медичний альманах.- 1999.- №2.- С.41-44.
30. Чуев П.Н., Воробьев К.П. Вариабельность индивидуальной реактивности к гипербарической оксигенации при патологии //Вестник морской медицины.- 1999.- №4.- С.68-70.
31. Коркушко О .В., Шатило В.Б., Гирина О.Н. Изменения барорефлекторной регуляции сердечно-сосудистой системы при старении //Український кардіологічний журнал.-1994.-№5-6.- С.10-14.
32. Чеботарьов Д.Ф. Коркушко О.В., Шатило В.Б. Зміни барорефлекторної регуляції серцево-судинної ситеми при фізіологічному старінні //Фізіологічний журнал.- 1998.- Т.44.- № 3.- С.324.
33. Kleijnen J., Knipschild P. Hyperbaric oxygen for multiple sclerosis. Review of controlled trials //Acta Neurol Scand.- 1995.- V.91(5).-P.330-334.
34. Воробьев К.П., Дзюба А.Н. Механизмы действия гипероксии при рассеянном склерозе //Гипербарическая физиология и медицина.- 1996.- №4.-С.16.
35. Суханова Н.В. Автокорреляционный анализ сердечного ритма у человека при различных функциональных состояниях. //Теоретические и практические вопросы электрокардиографических и клинических исследований.- Каунас, 1981.- С.23-28.
36. Воскресенский А.Д. Вентцель М.Д. Применение методов корреляционного анализа для изучения реакции сердечно-сосудистой системы человека в космическом полете на корабле Восход-1 //Косм.исслед.- 1965.- вып.3, № 6.- С.927-934.
37. Зациорский В.М. Сарсания С.К. Исследование физиологических аритмий сердца. Математические методы анализа сердечного ритма.- М.:Наука, 1968.- С. 31-50.
38. Черкай А.Д. Автокорреляционный метод анализа кадиоинтервалограмм //Физиологические аспекты гигиены труда в промышленности.- М.-1972.- С. 97-99.
39. Спосіб оцінки функціонального стану організму під час гіпербаричної оксигенації: Пат. 32047А Україна, МКИ А61В 5/0484 Воробйов К.П (Україна) заявл. 17.12.98; Опубл. 15.12.2000; Бюл.№7-II.
40. Воробьев К.П. Стандарт мониторинга функционального состояния во время ГБО //Вестник интенсивной терапии.- 1999.- №3.-С.34-39.
41. Воробьев К.П. Методология оценки функционального состояния организма во время ГБО //Бюллетень гипербарической биологии и медицины.- 1998.- №3-4.- С.13-20.