Anesthesiology
Volume 85 • Number 3 • September 1996

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЛЬФА2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ ДЛЯ РЕГИОНАРНОЙ АНЕСТЕЗИИ
клинический обзор применения клонидина (клофелина) 1984-1995гг.

James C. Eisenach, M.D. Marc De Kock, M.D. Walter Klimscha, M.D.

 

Интратекальное введение

Как было отмечено выше в отношении опиоидов, доза препарата с умеренной или высокой липофильностью, такого например как фентанил или суфентанил, необходимая для аналгезии может при эпидуральном назначении быть не ниже, чем при системном пути введения. [26] [131]. Это является следствием быстрой системной абсорбции препарата после эпидурального введения и неспецифического связывания с эпидуральным жиром. Напротив, значительное снижение доз по сравнению с системным путем введения, наблюдается при интратекальном введении фентанила и суфентанила. [132] [133] Учитывая липофильность клонидина (близкую к таковой фентанила), можно ожидать, что по сравнению с эпидуральным путем введения эффекты клонидина при спинальном введении будут более выраженными и селективными.

Хроническая боль (10 пациентов, все получали клонидин) [134] - [140]

Интратекальное назначение клонидина для лечения хронической боли было описано в подробной форме только у 10 пациентов, девять из которых страдали от раковой боли. Клонидин назначался болюсно в дозах 30-150 мкг и в виде продолжительной инфузии 8-400 мкг в день, обычно в комбинации с морфином. Облегчение боли произошло в 9 случаях из 10. Продолжительность терапии была от 1 дня до 3 месяцев.

Гистопатологическое исследование спинного мозга не обнаружило нейротоксичности у двух пациентов получавших в течение длительного времени клонидин интратекально. [135] [137] У одного пациента отмечалась выраженная боль при введении 75 мкг клонидина, [138] и отмечалась высокая частота (30%) гипотензии или брадикардии, потребовавших введения эфедрина или атропина. Следовательно, опыт интратекального применения клонидина в этой группе пациентов слишком мал для того, чтобы заявлять о безопасности интратекального введения клонидина при хронической боли.

Интра- и послеоперационное применение (870 пациентов, 409 получали клонидин) [38] [92] [141] - [156]

Только в одном исследовании проверяли способность клонидина самого по себе обеспечивать анестезию, достаточную для проведения хирургического вмешательства. [152] Так же как и с интратекальным применением опиоидов, даже большие дозы клонидина (450 мкг) недостаточны для хирургической анестезии, хотя они и обеспечивают седацию и продолжительную интенсивную послеоперационную аналгезию [157] . По этой причине клонидин применяют не один, а как дополнение к местному анестетику.

Было неоднократно продемонстрировано, что клонидин пролонгирует сенсорный и моторный блок, развившийся от интратекально введеных местных анестетиков. Например, 178 пациентов в 5 исследованиях [141] [143] [144] [145] [146] были рандомизированы для получения 13.75-15 мг бупивакаина интратекально или в сочетании его с клонидином (средняя доза 146 мкг, от 75 до 225 мкг). При этом продолжительность сенсорного и моторного блока была на 31% больше при добавлении клонидина (2.5/2.4 часа в сравнении с 3.7/3.3 часа с клонидином). Аналогичные результаты были получены при добавлении клонидина к меньшим дозам бупивакаина, [92] [142] [145] [148] [149] [150] [153] [154] [155] тетракаина, [38] [151] или меперидина (промедола). [147] Комбинация 60 мкг клонидина с 2.5 мг бупивакаина интратекально вызывало аналгезию в течение 7.4 ± 4.9 часов, без моторного блока или гемодинамических изменений у пациентов подвергшихся проктологическим операциям. При применении одного бупивакаина аналгезия продолжалась 4.7 ± 1.4 часа. [142]

Также как интраспинально введенные опиоиды, клонидин усиливает спинальную анестезию бупивакаином [141] Хотя механизм усиления клонидином действия интратекально введенных местных анестетиков неизвестен, это вероятно не является следствием изменения системной абсорбции, поскольку плазменная фармакокинетика бупивакаина после интратекального введения не изменяется под действием клонидина.[153] В отличие от опиоидов, клонидин не вызывает задержку мочи и может даже ускорять время первого мочеиспускания после спинальной анестезии. [148] [150]

Интратекальное введение местных анестетиков снижает АД вследствие снижения симпатической импульсации. Поскольку этот эффект близок к максимуму при применении доз местных анестетиков достаточных для достижения хирургической анестезии, можно ожидать отсутствие дальнейшего усиления степени гипотензии от вызванного клонидином симпатолизиса, когда он добавляется к месным анестетикам. Действительно, максимальное снижение АД и частота применения вазоконстрикторов только незначительно повышается при добавлении 75-225 мкг клонидина к 15 мг бупивакаина (18% снижения АД и 24% применения эфедрина при использовании только бупивакаина в сравнении с 18% снижения АД и 35% применения эфедрина при сочетании бупивакаина с клонидином). [141] [143] [144] [145] [146] Напротив, при использовании меньших доз бупивакаина (5 мг), которые сами по себе снижают АД только на 10%, добавление 150 мкг клонидина вызывает большее снижение АД (на 30%). [92]

Акушерство (88 пациенток, 63 получали клонидин) [24] [157] - [159]

Роды (38 пациенток, 23 получали клонидин). [158] [159]

Аналгезия в течение двух часов отмечалась при использовании как 100, так и 200 мкг клонидина интратекально. При этом АД больше снижалось при использовании большей дозы (18% против 10%), и требовалось больше эфедрина для лечения гипотензии при использовании 200 мкг. Сочетание 100 и 200 мкг клонидина интратекально с 7 и 2 мкг суфентанила, соответственно, повышало продолжительность аналгезии только на 40 минут, в то же время дополнительно увеличивая частоту гипотензии. Эти предварительные результаты показывают, что необходимо исследовать возможность применения интратекальных доз клонидина менее 100 мкг для снижения риска гипотензии.

Кесарево сечение (50 пациенток, 40 получали клонидин). [24] [157]

Аналгетические эффекты 150 мкг клонидина интратекально были сравнены с солевым раствором плацебо в двойном слепом исследовании на женщинах, подвергшихся кесаревому сечению под общей анестезией. [24] Клонидин обеспечивал обезболивание в течение 7 ± 2.2 часов 3 ± 2.8 часов при применении плацебо. Побочные эффекты включали гипотензию, седацию и сухость во рту. При этом не отмечали снижения сатурации оксигемоглобина, дыхательной депрессии или отсроченной гипотензии и брадикардии. В аналогичном по организации и составу пациенток исследовании, изучали ответы на введение 150-, 300-, и 450 мкг клонидина интратекально. [157]

Клонидин вызывал зависимую от дозы и продолжительную аналгезию (7 ± 1.3, 10 ± 1.3, и 14 ± 1.3 часов, соответственно), близкую к таковой от интратекального введения морфина в такой же популяции пациенток. Седация была тоже зависима от дозы и была более выраженной при использовании 450 мкг клонидина интратекально. При этом не отмечали случаев отсроченной седации, гипотензии или дыхательной депрессии.

АД понижалось в меньшей степени при использовании 300 и 450 мкг клонидина, по сравнению с 150 мкг, что связано с периферическим прессорным эффектом. Эти предварительные сведения показывают, что возможно удлинение аналгезии после кесарева сечения при использовании клонидина, хотя седация и гипотензия могут иметь место. Комбинация интратекального клонидина с опиоидами для послеоперционной аналгезии в акушерстве не исследовалась.

Блокада перферических нервов (440 пациентов, 261 получали клонидин) [160] [161] [162] [163] [164] [165] [166] [167] [168]

Клонидин добавляли к местным анестетикам для блокады плечевого сплетения, межреберной и перибульбарной блокад. Для блокады плечевого сплетения клонидин добавляли к 1% мепивакаину, что изучалось в 3 исследованиях на 190 пациентах. [161] [167] [168] Эти исследования продемонстрировали зависимое от дозы удлинение аналгезии, анестезии и моторного блока под действием клонидина. Клонидин не вызывает такого эффекта при назначении внутримышечно. [161] В дозах более 100 мкг добавление клонидина вызывает седацию, снижение АД и ЧСС и транзиторное cнижение сатурации оксигемоглобина, что было отмечено у нескольких пациентов в течение сна после добавления 300 мкг клонидина. [163] Добавление к 1% лидокаину для блокады плечевого сплетения клонидина в дозах 30 и 90 мкг усиливает блок согласно одному исследованию, [163] но не оказывает влияния на качество и продолжительность блока в дозе 150 мкг согласно другому исследованию. [160] Добавление 150 мкг клонидина вызывало повышение плазменной концентрации лидокаина после блокады плечевого сплетения, [160] но в дозах 120-240 мкг не оказывал влияния на плазменную концентрацию мепивакаина при том же блоке. Представляет ли это действительно различное взаимодействие между клонидином и лидокаином в сравнении с мепивакаином, неясно, потому что опыт использования лидокаина к настоящему моменту ограничен.

Клонидин также вызывал усиление периферических блоков других нервов. Tschernko et al.[162] продемонстрировали снижение боли в течение и после операции, а также снижение потребности в аналгетиках у пациентов получавших 2 мкг /кг клонидина с бупивакаином для блокады межреберных нервов, по сравнению клонидином назначенным внутримышечно. Отмечали также меньшее снижение сатурации оксигемоглобина при назначении клонидина вместе с бупивакаином.

Аналогично 100-150 мкг клонидина пролонгирует акинезию, снижает потребность в повторных инъекциях и снижает потребность в местных анестетиках при перибульбарном блоке. [164] [165]

Резюме и рекомендации

Довольно обширный клинический опыт применения клонидина отражает все более широкое использование альфа2 -адренергических агонистов при регионарной анестезии в ветеринарии, и это согласуется с лабораторными данными о фармакологии этих агентов. Эпидуральное применение клонидина предлагает уникальные преимущества по сравнению с известными агентами при определенных болевых синдромах. Клонидин, добавленный к местным анестетикам для эпидуральной, спинальной анестезии и блокадах периферических нервов пролонгирует и усиливает анестезию. В послеоперационном периоде, комбинация клонидина с опиоидами позволяет снизить дозу каждого компонента, с соответственным снижением частоты побочных эффектов. Следовательно, клонидин явно увеличивает количество существующих агентов для регионарной анестезии в различных ситуациях. .

Клонидин вызывает такие побочные эффекты как гипотония, брадикардия и седация. Хотя исследования проведенные на более чем 2,000 пациентов показывают безопасность клонидина, необходим мониторинг АД и ЧСС, поддержание венозного доступа в течение не менее 2 часов от момента болюсного введения клонидина. Седация при применении клонидина является дозозависимой и, хотя клонидин не вызывает тяжелой дыхательной депрессии как опиоиды, отдельные случаи снижения сатурации гемоглобина кислородом во время сна с храпом доказывают, что при применении клонидина болюсно в дозах более 300 мкг необходима пульсоксиметрия.

В заключение, альфа2-адренергические механизмы регионарной аналгезии используются в медицине уже более 100 лет. Фармакология клонидина позволяет предположить его эффективность при различных видах регионарных блокад, как показывает начальный клинический опыт. Хотя и не революционно, клонидин и другие альфа2-адренергические агонисты вероятно расширят возможности и улучшат надежность и эффективность регионарной анестезии.

Литература

1. Misra AL, Pontani RB, Vadlamani NL: Stereospecific potentiation of opiate analgesia by cocaine: Predominant role of noradrenaline. Pain 1987; 28:129-38

2. Weber HU: Anaesthesia durch adrenaline. Verhandlunden der Deutschen Gesellschaft fur Inn Medizin 1904; 21:616-9

3. Reddy SVR, Maderdrut JL, Yaksh TL: Spinal cord pharmacology of adrenergic agonist-mediated antinociception. J Pharmacol Exp Ther 1980; 213:525-33

4. Collins JG, Kitahata LM, Matsumoto M, Homma E, Suzukawa M: Spinally administered epinephrine suppresses noxiously evoked activity of WDR neurons in the dorsal horn of the spinal cord. ANESTHESIOLOGY 1984; 60:269-75

5. Priddle HD, Andros GJ: Primary spinal anesthetic effects of epinephrine. Anesth Analg 1950; 32:156-61

6. Tamsen A, Gordh T: Clonidine is not neurotoxic. Lancet 1984; ii:876

7. Tamsen A, Gordh T: Epidural clonidine produces analgesia (letter). Lancet 1984; ii:231-2

8. Gordh T Jr, Feuk U, Norlen K: Effect of epidural clonidine on spinal cord blood flow and regional and central hemodynamics in pigs. Anesth Analg 1986; 65:1312-8

9. Eisenach JC, Grice SC: Epidural clonidine does not decrease blood pressure or spinal cord blood flow in awake sheep. ANESTHESIOLOGY 1988; 68:335-40

10. Crosby G, Russo MA, Szabo MD, Davies KR: Subarachnoid clonidine reduces spinal cord blood flow and glucose utilization in conscious rats. ANESTHESIOLOGY 1990; 73:1179-85

11. Eisenach JC, Dewan DM, Rose JC, Angelo JM: Epidural clonidine produces antinociception, but not hypotension, in sheep. ANESTHESIOLOGY 1987; 66:496-501

12. Yaksh TL, Reddy SVR: Studies in the primate on the analgetic effects associated with intrathecal actions of opiates, alpha adrenergic agonists and baclofen. ANESTHESIOLOGY 1981; 54:451-67

13. Gordh T Jr, Post C, Olsson Y: Evaluation of the toxicity of subarachnoid clonidine, guanfacine, and a substance P-antagonist on rat spinal cord and nerve roots: Light and electron microscopic observations after chronic intrathecal administration. Anesth Analg 1986; 65:1303-11

14. Yaksh TL, Rathbun M, Jage J, Mirzai T, Grafe M, Hiles RA: Pharmacology and toxicology of chronically infused epidural clonidine·HCl in dogs. Fundam Appl Toxicol 1994; 23:319-35

15. Unnerstall JR, Kopajtic TA, Kuhar MJ: Distribution of alpha 2 agonist binding sites in the rat and human central nervous system: Analysis of some functional, anatomic correlates of the pharmacologic effects of clonidine and related adrenergic agents. Brain Res Rev 1984; 7:69-101

16. Gaumann DM, Brunet PC, Jirounek P: Clonidine enhances the effects of lidocaine on C-fiber action potential. Anesth Analg 1992; 74:719-25

17. Butterworth JF, Strichartz GR: The alpha2 -adrenergic agonists clonidine and guanfacine produce tonic and phasic block of conduction in rat sciatic nerve fibers. Anesth Analg 1993; 76:295-301

18. Gaumann DM, Brunet PC, Jirounek P: Hyperpolarizing afterpotentials in C fibers and local anesthetic effects of clonidine and lidocaine. Pharmacology 1994; 48:21-9

19. Eisenach J, Detweiler D, Hood D: Hemodynamic and analgesic actions of epidurally administered clonidine. ANESTHESIOLOGY 1993; 78:277-87

20. Eisenach JC, Hood DD, Tuttle R, Shafer S, Smith T, Tong C: Computer-controlled epidural infusion to targeted cerebrospinal fluid concentrations in humans: Clonidine. ANESTHESIOLOGY 1995; 83:33-47

21. Mendez R, Eisenach JC, Kashtan K: Epidural clonidine analgesia after cesarean section. A NESTHESIOLOGY 1990; 73:848-52

22. Eisenach JC, Lysak SZ, Viscomi CM: Epidural clonidine analgesia following sburgery: Phase I. ANESTHESIOLOGY 1989; 71:640-6

23. Bonnet F, Boico O, Rostaing S, Loriferne JF, Saada M: Clonidine-induced analgesia in postoperative patients: Epidural versus intramuscular administration. A NESTHESIOLOGY 1990; 72:423-7

24. Filos KS, Goudas LC, Patroni O, Polyzou V: Intrathecal clonidine as a sole analgesic for pain relief after cesarean section. ANESTHESIOLOGY 1992; 77:267-74

25. De Kock M, Crochet B, Morimont C, Scholtes J-L: Intravenous or epidural clonidine for intra- and postoperative analgesia. AESTHESIOLOGY 1993; 79:525-31

26. Glass PSA, Estok P, Ginsberg B, Goldberg JS, Sladen RN: Use of patient-controlled analgesia to compare the efficacy of epidural to intravenous fentanyl administration. Anesth Analg 1992; 74:345-51

27. Liu S, Carpenter RL, Mulroy MF, Weissman RM, McGill TJ, Rupp SM, Allen HW: Intravenous versus epidural administration of hydromorphone: Effects on analgesia and recovery after radical retropubic prostatectomy. ANESTHESIOLOGY 1995; 82:682-8

28. Bernard JM, Kick O, Bonnet F: Comparison of intravenous and epidural clonidine for postoperative patient-controlled analgesia. Anesth Analg 1995; 81:706-12

29. Liu N, Bonnet F, Delaunay L, Kermarec N, D'Honneur G: Partial reversal of the effects of extradural clonidine by oral yohimbine in postoperative patients. Br J Anaesth 1993; 70:515-8

30. Gordh T Jr, Jansson I, Hartvig P, Gillberg PG, Post C: Interactions between noradrenergic and cholinergic mechanisms involved in spinal nociceptive processing. Acta Anesthesiol Scand 1989; 33:39-47

31. Detweiler DJ, Eisenach JC, Tong C, Jackson C: A cholinergic interaction in alpha2 adrenoceptor-mediated antinociception in sheep. J Pharmacol Exp Ther 1993; 265:536-42

32. Klimscha W, Tong C, Tommasi E, Eisenach JC: Intrathecal clonidine and dexmedetomidine stimulate acetylcholine release from spinal cord dorsal horn in sheep: An in vivo microdialysis study (abstract). AESTHESIOLOGY 1995; 83:A793

33. Hood DD, Eisenach JC, Mallak K, Tuttle R: The analgesic interaction between intrathecal neostigmine and epidural clonidine in humans (abstract). AESTHESIOLOGY 1995; 83:A883

34. Rodrigo A, Aghajanian GK: Opiate- and alpha2-adrenoceptor-induced hyperpolarizations of locus ceruleus neurons in brain slices: Reversal by cyclic adenosine 3:5-monophosphate analogues. J Neurosci 1985; 5:2359-64

35. Nishikawa T, Dohi S: Clinical evaluation of clonidine added to lidocaine solution for epidural anesthesia. ANESTHESIOLOGY 1990; 73:853-9

36. Sarantopoulos C, Fassoulaki A: Systemic opioids enhance the spread of sensory analgesia produced by intrathecal lidocaine. Anesth Analg 1994; 79:94-7

37. Liu S, Chiu AA, Carpenter RL, Mulroy MF, Allen HW, Neal JM, Pollock JE: Fentanyl prolongs lidocaine spinal anesthesia without prolonging recovery. Anesth Analg 1995; 80:730-4

38. Bonnet F, Brun-Buisson V, Saada M, Boico O, Rostaing S, Touboul C: Dose-related prolongation of hyperbaric tetracaine spinal anesthesia by clonidine in humans. Anesth Analg 1989; 68:619-22

39. Liu S, Chiu AA, Neal JM, Carpenter RL, Bainton BG, Gerancher JC: Oral clonidine prolongs lidocaine spinal anesthesia in human volunteers. A NESTHESIOLOGY 1995; 82:1353-9

40. Monasky MS, Zinsmeister AR, Stevens CW, Yaksh TL: Interaction of intrathecal morphine and ST-91 on antinociception in the rat: Dose-response analysis, antagonism and clearance. J Pharmacol Exp Ther 1990; 254:383-92

41. Ossipov MH, Harris S, Lloyd P, Messineo E, Lin B-S, Bagley J: Antinociceptive interaction between opioids and medetomidine: Systemic additivity and spinal synergy. A NESTHESIOLOGY 1990; 73:1227-35

42. Eisenach JC, D'Angelo R, Taylor C, Hood DD: An isobolographic study of epidural clonidine and fentanyl after cesarean section. Anesth Analg 1994; 79:285-90

43. Reid JL, Barber ND, Davies DS: The clinical pharmacology of clonidine: Relationship between plasma concentration and pharmacological effect in animals and man. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie 1988; 44:11-6

44. Jarrott B, Conway EL, Maccarrone C, Lewis SJ: Clonidine: Understanding its disposition, sites and mechanism of action. Clin Exp Pharm Physiol 1987; 14:471-9

45. De Vos H, Bricca G, De Keyser J, De Backer J-P, Bousquet P, Vauquelin G: Imidazoline receptors, non-adrenergic idazoxan binding sites and alpha2 -adrenoceptors in the human central nervous system. Neuroscience 1994; 59:589-98

46. Hamilton CA: The role of imidazoline receptors in blood pressure regulation. Pharmacol Ther 1992; 54:231-48

47. Langer SZ, Duval N, Massingham R: Pharmacologic and therapeutic significance of alpha-adrenoceptor subtypes. J Cardiovasc Pharmacol 1985; 7(suppl 8):S1-8

48. Guyenet PG, Cabot JB: Inhibition of sympathetic preganglionic neurons by catecholamines and clonidine: Mediation by an a-adrenergic receptor. J Neurosci 1981; 1:908-17

49. De Kock M: Site of hemodynamic effects of alpha2 -adrenergic agonists. ANESTHESIOLOGY 1991; 75:715-6

50. Rauck RL, Eisenach JC, Jackson K, Young LD, Southern J: Epidural clonidine treatment for refractory reflex sympathetic dystrophy. ANESTHESIOLOGY 1993; 79:1163-9

51. Fuxe K, Tinner B, Bjelke B, Agnati LF, Verhofstad A, Steinbusch HGW, Goldstein M, Hersh L, Kalia M: Monoaminergic and peptidergic innervation of the intermedio-lateral horn of the spinal cord. II. Relationship to preganglionic sympathetic neurons. Eur J Neurosci 1990; 2:451-60

52. Ferder L, Inserra F, Medina F: Safety aspects of long-term antihypertensive therapy (10 years) with clonidine. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 10(suppl 12):S104-8

53. Masotti G, Scarti L, Poggesi L, Bisi G, Gallini C, Neri Serneri GG: Changes in cardiac function after effective treatment of hypertensive emergencies with i.v. clonidine. Eur Heart J 1984; 5:1036-42

54. Zochowski RJ, Lada W: Intravenous clonidine treatment in acute myocardial infarction (with comparison to a nitroglycerin-treated and control group). J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8(suppl 3):S41-5

55. De Kock M, Versailles H, Colinet B, Karthaeuser R, Scholtes JL: Epidemiology of the adverse hemodynamic events occurring during "clonidine anesthesia": A prospective open trial of intraoperative. J Clin Anesth 1995; 7:403-10

56. Nishikawa T, Kimura T, Taguchi N, Dohi S: Oral clonidine preanesthetic medication augments the pressor responses to intravenous ephedrine in awake or anesthetized patients. ANESTHESIOLOGY 1991; 74:705-10

57. Nishikawa T, Dohi S: Oral clonidine blunts the heart rate response to intravenous atropine in humans. ANESTHESIOLOGY 1991; 75:217-22

58. Inomata S, Nishikawa T, Kihara S, Akiyoshi Y: Enhancement of pressor response to intravenous phenylephrine following oral clonidine medication in awake and anaesthetized patients. Can J Anaesth 1995; 42:119-25

59. De Kock M, Le Polain B, Henin D, Vandewalle F, Scholtes JL: Clonidine pretreatment reduces the systemic toxicity of intravenous bupivacaine in rats. ANESTHESIOLOGY 1993; 79:282-9

60. De La Coussaye JE, Bassoul B, Brugada J, Albat B, Peray PA, Gagnol JP, Desch G, Eledjam JJ, Sassine A: Reversal of electrophysiologic and hemodynamic effects induced by high dose of bupivacaine by the combination of clonidine and dobutamine in anesthetized dogs. Anesth Analg 1992; 74:703-11

61. Williams JS, Tong C, Eisenach JC: Neostigmine counteracts spinal clonidine-induced hypotension in sheep. ANESTHESIOLOGY 1993; 78:301-7

62. Takahashi H, Buccafusco JJ: The sympathoexcitatory response following selective activation of a spinal cholinergic system in anesthetized rats. J Auton Nerv Syst 1991; 34:59-68

63. Maze M, Tranquilli W: Alpha-2 adrenoceptor agonists: Defining the role in clinical anesthesia. ANESTHESIOLOGY 1991; 74:581-605

64. De Kock M, Martin N, Scholtes JL: Central effects of epidural and intravenous clonidine in patients anesthetized with enflurane/nitrous oxide: An electroencephalographic analysis. A NESTHESIOLOGY 1992; 77:457-62

65. Huntoon M, Eisenach JC, Boese P: Epidural clonidine after cesarean section: Appropriate dose and effect of prior local anesthetic. A NESTHESIOLOGY 1992; 76:187-93

66. Eisenach JC, DuPen S, Dubois M, Miguel R, Allin D, Epidural Clonidine Study Group: Epidural clonidine analgesia for intractable cancer pain. Pain 1995; 61:391-9

67. Marruecos L, Roglan A, Frati ME, Artigas A: Clonidine overdose. Crit Care Med 1988; 11:959-60

68. Bailey PL, Sperry RJ, Johnson GK, Eldredge SJ, East KA, East TD, Pace NL, Stanley TH: Respiratory effects of clonidine alone and combined with morphine, in humans. ANESTHESIOLOGY 1991; 74:43-8

69. Ooi R, Pattison J, Feldman SA: The effects of intravenous clonidine on ventilation. Anaesthesia 1991; 46:632-3

70. Narchi P, Benhamou D, Hamza J, Bouaziz H: Ventilatory effects of epidural clonidine during the first 3 hours after caesarean section. Acta Anaesthesiol Scand 1992; 36:791-5

71. Penon C, Ecoffey C, Cohen SE: Ventilatory response to carbon dioxide after epidural clonidine injection. Anesth Analg 1991; 72:761-4

72. Jarvis DA, Duncan SR, Segal IS, Maze M: Ventilatory effects of clonidine alone and in the presence of alfentanil, in human volunteers. ANESTHESIOLOGY 1992; 76:899-905

73. Gaumann DM, Yaksh TL, Tyce GM: Effects of intrathecal morphine, clonidine, and midazolam on the somato-sympathoadrenal reflex response in halothane-anesthetized cats. ANESTHESIOLOGY 1990; 73:425-32

74. Muzi M, Goff DR, Kampine JP, Roerig DL, Ebert TJ: Clonidine reduces sympathetic activity but maintains baroreflex responses in normotensive humans. ANESTHESIOLOGY 1992; 77:864-71

75. De Kock M, Merello L, Pendeville P, Maiter D, Scholtes J-L: Does intraoperative clonidine administration promote the secretion of growth hormone in the perioperative period? Acta Anaesth Belg 1995; 45:175-81

76. Petros AJ, Wright RMB: Epidural and oral clonidine in domiciliary control of deafferentation pain. Lancet 1987; i:1034

77. Eisenach JC, Rauck RL, Buzzanell C, Lysak SZ: Epidural clonidine analgesia for intractable cancer pain: Phase I. ANESTHESIOLOGY 1989; 71:647-52

78. Ferit PA, Aydinli I, Akra S: Management of cancer pain with epidural clonidine (abstract). Reg Anesth 1992; 17(suppl 3S):173

79. Lund C, Hansen OB, Kehlet H: Effect of epidural clonidine on somatosensory evoked potentials to dermatomal stimulation. Eur J Anaesth 1989; 6:207-13

80. Strube PJ, Lavies NG, Rubin J: Epidural clonidine (letter). Anaesthesia 1984; 39:834-5

81. Taniguchi Y, Taniguchi T, Takasaki M, Aono K, Totoki T: Epidural clonidine for postherpetic neuralgia (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A939

82. Glynn CJ, Jamous MA, Teddy PJ: Cerebrospinal fluid kinetics of epidural clonidine in man. Pain 1992; 49:361-7

83. Coventry DM, Todd G: Epidural clonidine in lower limb deafferentation pain. Anesth Analg 1989; 69:424-5

84. Glynn CJ, Teddy PJ, Jamous MA, Moore RA, Lloyd JW: Role of spinal noradrenergic system in transmission of pain in patients with spinal cord injury. Lancet 1986; ii:1249-50

85. Glynn C, Dawson D, Sanders R: A double-blind comparison between epidural morphine and epidural clonidine in patients with chronic non-cancer pain. Pain 1988; 34:123-8

86. Glynn C, O'Sullivan K: A double blind, randomized comparison of the neurological effects of epidural clonidine, lidocaine and the combination of clonidine and lidocaine in patients with chronic pain (abstract). Reg Anesth 1993; 18:32

87. Carroll D, Jadad A, King V, Wiffen P, Glynn C, McQuay H: Single-dose, randomized, double-blind, double-dummy cross-over comparison of extradural and i.v. clonidine in chronic pain. Br J Anaesth 1993; 71:665-9

88. Jahangiri M, Jayatunga AP, Bradley JWP, Dark CH: Prevention of phantom pain after major lower limb amputation by epidural infusion of diamorphine, clonidine and bupivacaine. Annals of the Royal College of Surgeons of England 1994; 76:324-6

89. Murga G, Samso E, Valles J, Casanovas P, Puig MM: The effect of clonidine on intra-operative requirements of fentanyl during combined epidural/general anaesthesia. Anaesthesia 1994; 49:999-1002

90. Valles J, Samso E, Vilar X, Puig MM: Intraoperative requirements of isoflurane after the administration of intramuscular or epidural clonidine (abstract). Br J Anaesth 1994; 72:82

91. Bouguet D: Caudal clonidine added to local anesthetics enhances post-operative analgesia after anal surgery in adults (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A942

92. Klimscha W, Chiari A, Krafft P, Plattner O, Taslimi R, Mayer N, Weinstabl C, Schneider B, Zimpfer M: Hemodynamic and analgesic effects of clonidine added repetitively to continuous epidural and spinal blocks. Anesth Analg 1995; 80:322-7

93. Bonnet F, Boico O, Rostaing S, Saada M, Loriferne J-F, Touboul C, Abhay K, Ghignone M: Postoperative analgesia with extradural clonidine. Br J Anaesth 1989; 63:465-9

94. Gordh T Jr: Epidural clonidine for treatment of postoperative pain after thoracotomy. A double-blind placebo-controlled study. Acta Anaesthesiol Scand 1988; 32:702-9

95. Lund C, Qvitzau S, Greulich A, Hjortso N-C, Kehlet H: Comparison of the effects of extradural clonidine with those of morphine on postoperative pain, stress responses, cardiopulmonary function and motor and sensory block. Br J Anaesth 1989; 63:516-9

96. van Essen EJ, Bovill JG, Ploeger EJ, Schout BC: A comparison of epidural clonidine and morphine for postoperative analgesia. Eur J Anaesth 1990; 7:211-8

97. Kalia PK, Madan R, Batra RK, Latha V, Vardham V, Gode GR: Clinical study on epidural clonidine for postoperative analgesia. Ind J Med Res 1986; 83:550-2

98. van Essen EJ, Bovill JG, Ploeger EJ, Houben JJG: Pharmacokinetics of clonidine after epidural administration in surgical patients. Lack of correlation between plasma concentration and analgesia and blood pressure changes. Acta Anaesthesiol Scand 1992; 36:300-4

99. De Kock M, Famenne F, Deckers G, Scholtes JL: Epidural clonidine or sufentanil for intraoperative and postoperative analgesia. Anesth Analg 1995; 81:1154-62

100. Carabine UA, Milligan KR, Moore J: Extradural clonidine and bupivacaine for postoperative analgesia. Br J Anaesth 1992; 68:132-5

101. Mogensen T, Eliasen K, Ejlersen E, Vegger P, Nielsen IK, Kehlet H: Epidural clonidine enhances postoperative analgesia from a combined low-dose epidural bupivacaine and morphine regimen. Anesth Analg 1992; 75:607-10

102. van Essen EJ, Bovill JG, Ploeger EJ: Extradural clonidine does not potentiate analgesia produced by extradural morphine after meniscectomy. Br J Anaesth 1991; 66:237-41

103. Rostaing S, Bonnet F, Levron JC, Vodinh J, Pluskwa F, Saada M: Effect of epidural clonidine on analgesia and pharmacokinetics of epidural fentanyl in postoperative patients. ANESTHESIOLOGY 1991; 75:420-5

104. Vercauteren M, Lauwers E, Meert T, De Hert S, Adriaensen H: Comparison of epidural sufentanil plus clonidine with sufentanil alone for postoperative pain relief. Anaesthesia 1990; 45:531-4

105. Lee CC, Mok MS: Analgesic effect of epidural butorphanol and clonidine in combined use (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A946

106. Rockemann MG, Seeling W, Brinkmann A, Goertz AW, Hauber N, Junge J, Georgieff M: Analgesic and hemodynamic effects of epidural clonidine, clonidine/morphine, and morphine after pancreatic surgery--A double-blind study. Anesth Analg 1995; 80:869-74

107. Motsch J, Graber E, Ludwig K: Addition of clonidine enhances postoperative analgesia from epidural morphine: A double-blind study. ANESTHESIOLOGY 1990; 73:1067-73

108. Delaunay L, Leppert C, Dechaubry V, Levron JC, Liu N, Bonnett F: Epidural clonidine decreases postoperative requirements for epidural fentanyl. Reg Anesth 1993; 18:176-80

109. Carabine UA, Milligan KR, Mulholland D, Moore J: Extradural clonidine infusions for analgesia after total hip replacement. Br J Anaesth 1992; 68:338-43

110. Sullivan AF, Kalso EA, McQuay HJ, Dickenson AH: Evidence for the involvement of the mu but not delta opioid receptor subtype in the synergistic interaction between opioid and alpha2 adrenergic antinociception in the rat spinal cord. Neurosci Lett 1992; 139:65-8

111. Eisenach JC, Castro MI, Dewan DM, Rose JC: Epidural clonidine analgesia in obstetrics: Sheep studies. ANESTHESIOLOGY 1989; 70:51-6

112. Eisenach JC, Dewan DM: Intrathecal clonidine in obstetrics: Sheep studies. ANESTHESIOLOGY 1990; 72:663-8

113. Eisenach JC, Castro MI, Dewan DM, Rose JC, Grice SC: Intravenous clonidine hydrochloride toxicity in pregnant ewes. Am J Obstet Gynecol 1989; 160:471-6

114. Eisenach JC: Intravenous clonidine produces hypoxemia by a peripheral alpha2-adrenergic mechanism. J Pharmacol Exp Ther 1988; 244:247-52

115. Cigarini I, Kaba A, Brohon E, Brichant JF, Damas F, Hans P, Dutz F, Albert A, Lamy M: Epidural clonidine in labor analgesia: A comparative study (abstract). ANESTHESIOLOGY 1992; 77:A989

116. Le Polain B, De Kock M, Scholtes JL, Van Lierde M: Clonidine combined with sufentanil and bupivacaine with adrenaline for obstetric analgesia. Br J Anaesth 1993; 71:657-60

117. O'Meara ME, Gin T: Comparison of 0.125% bupivacaine with 0.125% bupivacaine and clonidine as extradural analgesia in the first stage of labour. Br J Anaesth 1993; 71:651-6

118. Brichant JF, Bonhomme V, Mikulski M, Lamy M, Hans P: Admixture of clonidine to epidural bupivacaine for analgesia during labor: Effect of varying clonidine doses (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A1136

119. Cigarini I, Kaba A, Bonnet F, Brohon E, Dutz F, Damas F, Hans P: Epidural clonidine combined with bupivacaine for analgesia in labor: Effects on mother and neonate. Reg Anesth 1995; 20:113-20

120. Horvath JS, Phippard A, Korda A, Henderson-Smart DJ, Child A, Tiller DJ: Clonidine hydrochloride-A safe and effective antihypertensive agent in pregnancy. Obstet Gynecol 1985; 66:634-8

121. Capogna G, Celleno D, Zangrillo A, Constantino P, Foresta S: Addition of clonidine to epidural morphine enhances postoperative analgesia after cesarean section. Reg Anesth 1995; 20:57-61

122. Vercauteren MP, Vandeput DM, Meert TF, Adriaensen HA: Patient-controlled epidural analgesia with sufentanil following caesarean section: The effect of adrenaline and clonidine admixture. Anaesthesia 1994; 49:767-71

123. Zangrillo A, Tommasino C, Wolfler A, Cappelletti A, Celleno D, Capogna G: Hemodynamic effects of epidural clonidine for postcesarean analgesia in healthy patients (abstract). Anesthesiology 1995; 83:A983

124. Lee JJ, Rubin AP: Comparison of a bupivacaine-clonidine mixture with plain bupivacaine for caudal analgesia in children. Br J Anaesth 1994; 72:258-62

125. Jamali S, Monin S, Begon C, Dubousset A-M, Ecoffey C: Clonidine in pediatric caudal anesthesia. Anesth Analg 1994; 78:663-6

126. Klimscha W, Sauberer A, Lerche A, Langenecker S, Semsroth M: Caudal block with clonidine provides prolonged analgesia after ambulatory hernia repair in children (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A952

127. Motsch J, Schreckenberger R, Skoberne T, Bottiger B, Bach A, Bohrer H, Martin E: Effects of clonidine added to bupivacaine for combined caudal and general anesthesia in children (abstract). Reg Anesth 1993; 18:31

128. Beauvoir C, Rochette A, Ricard C, Canaud N, D'Athis F: Clonidine prolongation of caudal anesthesia in children (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A1347

129. Rochette A, Beauvoir C, Raux O, Canaud N, Evrard O, Ricard C, D'Athis F: Clonidine prolongation of epidural blockade in children (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A1340

130. Cook B, Grubb DJ, Aldridge LA, Doyle E: Comparison of the effects of adrenaline, clonidine and ketamine on the duration of caudal analgesia produced by bupivacaine in children. Br J Anaesth 1995; 75:698-701

131. Miguel R, Barlow I, Morrell M, Scharf J, Sanusi D, Fu E: A prospective, randomized, double-blind comparison of epidural and intravenous sufentanil infusions. A NESTHESIOLOGY 1994; 81:346-52

132. Camann WR, Denney RA, Holby ED, Datta S: A comparison of intrathecal, epidural, and intravenous sufentanil for labor analgesia. A NESTHESIOLOGY 1992; 77:884-7

133. Guinard J-P, Chiolero R, Mavrocordatos P, Carpenter RL: Prolonged intrathecal fentanyl analgesia via 32-gauge catheters after thoracotomy. Anesth Analg 1993; 77:936-41

134. Coombs DW, Saunders RL, LaChance D, Savage S, Ragnarsson TS, Jensen LE: Intrathecal morphine tolerance: Use of intrathecal clonidine, DADLE, and intraventricular morphine. A NESTHESIOLOGY 1985; 62:357-63

135. Coombs DW, Saunders RL, Fratkin JD, Jensen LE, Murphy CA: Continuous intrathecal hydromorphone and clonidine for intractable cancer pain. J Neurosurg 1986; 64:890-4

136. Laugner B, Muller A, Theibaut JB, Farcot JM: Analgesie par site implantable pour injections intrathecales iteratives de morphine. Ann Fr Anesth Reanim 1985; 4:511-20

137. van Essen EJ, Bovill JG, Ploeger EJ, Beerman H: Intrathecal morphine and clonidine for control of intractable cancer pain. A case report. Acta Anaesth Belg 1988; 39:109-12

138. Hardy PAJ, Wells JCD: Pain after spinal intrathecal clonidine. An adverse interaction with tricyclic antidepressants? Anaesthesia 1988; 43:1026-7

139. Berde CB, Sethna NF, Conrad LS, Hershenson MB, Shillito J Jr: Subarachnoid bupivacaine analgesia for seven months for a patient with a spinal cord tumor. ANESTHESIOLOGY 1990; 72:1094-6

140. Siddall PJ, Gray M, Rutkowski S, Cousins MJ: Intrathecal morphine and clonidine in the management of spinal cord injury pain: A case report. Pain 1994; 59:147-8

141. Bonnet F, Diallo A, Saada M, Belon M, Guilbaud M, Boico O: Prevention of tourniquet pain by spinal isobaric bupivacaine with clonidine. Br J Anaesth 1989; 63:93-6

142. Pendeville P, van Boven M, Ledent M, De Kock M: Subarachnoid clonidine and minimal dose of HB bupivacaine for saddle block (abstract). Reg Anesth 1992; 17(suppl 3S):30

143. Racle JP, Benkhadra A, Poy JY, Bleizal B: Prolongation of isobaric bupivacaine spinal anesthesia with epinephrine and clonidine for hip surgery in the elderly. Anesth Analg 1987; 66:442-6

144. Bonnet F, Catoire P, Brun Buison V, Saada M, Francois Y: Effects of oral and subarachnoid clonidine on spinal anesthesia with bupivacaine. Reg Anesth 1990; 15:211-4

145. Fogarty DJ, Carabine UA, Milligan KR: Comparison of the analgesic effects of intrathecal clonidine and intrathecal morphine after spinal anaesthesia in patients undergoing total hip replacement. Br J Anaesth 1993; 71:661-4

146. Niemi L: Effects of intrathecal clonidine on duration of bupivacaine spinal anaesthesia, haemodynamics, and postoperative analgesia in patients undergoing knee arthroscopy. Acta Anaesthesiol Scand 1994; 38:724-8

147. Grace D, Milligan KR, Morrow BJ, Fee JPH: Co-administration of pethidine and clonidine: A spinal anaesthetic technique for total hip replacement. Br J Anaesth 1994; 73:628-33

148. Gentili M, Bonnet F: Incidence of urinary retention after spinal anesthesia: Comparison of morphine and clonidine (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A945

149. Kapral S, Kocek S, Krafft P, Chiari A, Weinstabl C: Intrathecal clonidine delays motor onset of bupivacaine (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A935

150. Gentili M, Mamelle JC, Le Foll G: Combination of low-dose bupivacaine and clonidine for unilateral spinal anesthesia in arthroscopic knee surgery. Reg Anesth 1995; 20:169-70

151. Fukuda T, Dohi S, Naito H: Comparisons of tetracaine spinal anesthesia with clonidine or phenylephrine in normotensive and hypertensive humans. Anesth Analg 1994; 78:106-11

152. Malinovsky J-M, Lepage J-Y, Cozian A, Bernard J-M, Pinaud M: Intrathecal clonidine as sole anesthetic agent for surgery (abstract). Reg Anesth 1993; 18:15

153. Boico O, Bonnet F, Mazoit JX: Effects of epinephrine and clonidine on plasma concentrations of spinal bupivacaine. Acta Anaesthesiol Scand 1992; 36:684-8

154. Grace D, Bunting H, Milligan KR, Fee JPH: Postoperative analgesia after co-administration of clonidine and morphine by the intrathecal route in patients undergoing hip replacement. Anesth Analg 1995; 80:86-91

155. Sucu Y, Kanbak O, Gogus N, Aksu C: Comparison of intrathecal clonidine and alfentanil (abstract). Br J Anaesth 1995; 74:131

156. De Negri P, Borrelli F, De Vivo P, Mastronardi P, Mazzarella B: Spinal anesthesia with clonidine plus bupivacaine in the elderly (abstract). Reg Anesth 1994; 19:68

157. Filos KS, Goudas LC, Patroni O, Polyzou V: Hemodynamic and analgesic profile after intrathecal clonidine in humans: A dose-response study. ANESTHESIOLOGY 1994; 81:591-601

158. Chiari A, Berger R, Lorber C, Gosch M, Klimscha W: Intrathecal sufentanil and clonidine for obstetric analgesia (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A1141

159. Chiari A, Lorber C, Taslimi R, Kaiser KG, Klimscha W: Analgesia during first stage of labor with intrathecal sufentanil and clonidine (abstract). ANESTHESIOLOGY 1995; 83:A947

160. Gaumann D, Forster A, Griessen M, Habre W, Poinsot O, Della Santa D: Comparison between clonidine and epinephrine admixture to lidocaine in brachial plexus block. Anesth Analg 1992; 75:69-74

161. Singelyn FJ, Dangoisse M, Bartholomee S, Gouverneur JM: Adding clonidine to mepivacaine prolongs the duration of anesthesia and analgesia after axillary brachial plexus block. Reg Anesth 1992; 17:148-50

162. Tschernko E, Benditte H, Kritzinger M, Hofer S, Haider W: Clonidine added to the anesthetic solution prolongs analgesia and improves arterial oxygen tension after intercostal nerve blockade (abstract). A NESTHESIOLOGY 1995; 83:A846

163. Macaire P, Bernard J-M, LeRoux D, Bovet J-L, Liquois F, Tremoulet J: Dose-ranging study of clonidine added to lidocaine for axillary plexus block in outpatients (abstract). A NESTHESIOLOGY 1995; 83:A774

164. Montasser AM: Clinical effects of the addition of clonidine to local anesthetics in peribulbar block (abstract). Anesth Analg 1995; 80:S321

165. Gillart T, Bazin JE, Brandely C, Raynaud C, Schoeffler P: Effects of local clonidine for prolongation of akinesia after peribulbar block (abstract). ANESTHESIOLOGY 1994; 81:A941

166. Buttner J, Ott B, Klose R: Effects of clonidine added to mepivacaine for brachial plexus blockade (abstract). Reg Anesth 1992; 17:45

167. Singelyn FJ, Muller G, Gouverneur JM: Adding fentanyl and clonidine to mepivacaine results in a rapid in onset and prolonged anesthesia and analgesia after brachial plexus blockade (abstract). ANESTHESIOLOGY 1991; 75:A653

168. Bartholomee S, Singelyn FJ, Broka S, Gouverneur JM: Clonidine added to mepivacaine for brachial plexus blockade: its minimal effective dose prolonging the duration of both anesthesia and analgesia (abstract). ANESTHESIOLOGY 1991; 75:A1084

169. Petit J, Oksenhendler G, Colas G, Danays T, Leroy A, Winckler C: Pharmacokinetics and effects of epidural clonidine in acute postoperative pain (abstract). Reg Anesth 1990; 14:43

Перевод - Барчугов М.А., ординатор отделения анестезии и интенсивной терапии РПЦ barchugov@karelia.ru

- назад

© Design by "Открытый контур"
недорогой стол для кабинета
Hosted by uCoz