Anesthesiology
Volume 85 • Number 3 • September 1996

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЛЬФА2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ ДЛЯ РЕГИОНАРНОЙ АНЕСТЕЗИИ
клинический обзор применения клонидина (клофелина) 1984-1995гг.

James C. Eisenach, M.D. Marc De Kock, M.D. Walter Klimscha, M.D.

Эпидуральное введение клонидина

Наиболее широко клонидин используется для эпидурального введения Ниже приведен обзор литературы по применению клонидина для лечения хронической боли, интра- и постоперационной боли, в акушерстве и педиатрии. Приводятся рекомендации по эпидуральному использованию клонидина.

Хроническая боль (240 пациентов, 211 получали клонидин) Существует несколько причин для эпидурального использования клонидина у пациентов с хронической болью:

  • во избежание использования опиоидов, по причине боязни возникновения зависимости у пациентов без злокачественных опухолей или когда терапия опиоидами вызывает побочные эффекты, ограничивающие терапию;
  • толерантность к опиоидам, а также при болевых синдромах плохо поддающихся лечению опиоидами;
  • специфические показания для лечения нейропатической и симпаталгической боли.

Боль при раке (123 пациента, 94 получали клонидин). [66] [76] [77] [78] [79] [80]

Эпидуральное использование клонидина показано при трудно купируемой боли, что послужило причиной одобрения его использования в США. В основном исследовании, которое сформулировало это показание, [66] исследовались 85 пациентов с тяжелой раковой болью нечувствительной к максимально переносимым дозам опиоидов, вводимых перорально или в эпиуральное пространство. В данном рандомизированном, двойном, слепом, мультицентровом исследовании одни пациенты получали клонидин в эпидуральное пространство в дозе 30 мкг/час, а другие плацебо. Все пациенты получали морфин в эпидуральное пространство методом КПА. Успех определялся либо по снижению дозы эпидурального морфина, либо по визуальной аналоговой шкале боли. Успеха более часто достигали у пациентов получавших клонидин (45%), по сравнению с получавшими плацебо (21%). Средние оценки по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) боли были ниже у пациентов получавших клонидин. Клонидин был особенно эффективен у пациентов с нейропатической болью (всего 36 пациентов, 56% успех при использовании клонидина против 6% плацебо). По завершению двухнедельного слепого иследования, пациентам была предоставлена возможность получать клонидин открыто. 35 пациентов получали клонидин в среднем 8 недель (1-94 недель) до их смерти.

Пять неконтролируемых исследований на 38 пациентах с плохокупируемой болью подтверждают результаты этого исследования. [76] [77] [78] [79] [80] Например, эпидуральное болюсное введение клонидина (100-900 мкг) пациентам больным раком вызывало зависимую от дозы аналгезию. А продолжительная инфузия препарата в эпидуральное пространство в дозах 12.5-70 мкг в час в течение 94 недель вызвала стойкую аналгезию в течение всего периода инфузии. [77] Только у одного из 38 пациентов эпидуральное введение клонидина было неэффективным.[80]

Хотя большая часть пациентов в двойных слепых исследованиях отмечали побочные эффекты, не было выявлено различий в частоте их возникновения при использовании клонидина и плацебо. [66] Клонидин вызывал снижение артериального давления в 10-20%, но гипотензия явилась причиной отмены препарата менее чем в 10% случаев. Хотя седация отмечалась вначале применения клонидина, ее выраженность затем снижалась. А в двухнедельных исследованиях не было отмечено разницы в выраженности седации при использовании клонидина и плацебо. Тошнота реже возникала у пациентов получавших клонидин совместно с морфином, чем у тех, которые получали плацебо и морфин. Эти наблюдения, касающиеся умеренной гипотензии и транзиторной седации подтверждаются результатами неконтролируемых исследований.

Хроническая нераковая боль (всего 128 пациентов, 117 получали клонидин) [7] [50] [81] - [88]

Было проведено немного контролируемых исследований изучавших эпидуральное использование клонидина для лечения хронической нераковой боли. Все они, за исключением одного, исследовали применение небольших болюсных доз (25-150 мкг). Glynn и соавторы [85] провели рандомизированное, двойное, слепое исследование с целью сравнения эффективности эпидурального применения 150 мкг клонидина с эпидуральным применением 5 мг морфина у пациентов с хронической болью внизу спины или арахноидитом. Клонидин облегчил боль в 16 из 20 случаев, был более эффективен и вызывал меньше побочных эффектов, чем морфин. Эти результаты были подтверждены открытыми исследованиями на 25 пациентах с деафферентационными болями после спинномозговой травмы и 20 пациентах с хроническими болями в спине. Это открытое исследование, однако, должно рассматриваться с осторожностью, потому что этой группе не удалось продемонстрировать эффективность эпидурального введения клонидина при двойном слепом исследовании среди тех же пациентов с болью в спине, которые показали аналгезию от клонидина в предыдущем открытом исследовании. Также Taniguchi et al. сообщили об отличном облегчении боли при торакальном эпидуральном введении сверхмалых доз (25-75мкг) клонидина у 10 пациентов с постгерпетической невралгией. Это либо отражает уникальную чувствительность этого болевого синдрома к клонидину, либо это артефакт открытого исследования, ожидающий дальнейшей проверки.

Очевидно, что некоторые пациенты с хроническим болевым синдромом получают облегчение после регионарного симпатолизиса. Болевой синдром определяется по классическим представлениям изменением функций нейронов на трех уровнях: чувствительность первичных афферентных окончаний к норадреналину; вовлечение в восприятие боли волокон большого диаметра задних рогов спинного мозга; повышенный исходящий поток симпатической импульсации от спинного мозга. Альфа2-адренергические агонисты могут уменьшать боль, воздействуюя на все эти три уровня: снижение высвобождения норадреналина на периферии вследствие стимуляции пресинаптических ингибурующих альфа2-адренорецпторов, ингибирование передачи болевого импульса в задних рогах спинного мозга пре- и постсинаптически, прямое ингибирование спинальных преганглионарных симпатических нейронов.

Клинические эксперименты доказывают эффективность эпидурального введения клонидина у пациентов с симпатически поддерживаемой болью. Эпидуральное введение клонидина в дозах 300 и 700 мкг вызывало аналгезию у 26 пациентов с клиническим диагнозом рефлекторной симпатической дистрофии при проведении двойного слепого исследования, контролируемого плацебо.[50] Ни седатация, ни гипотензия не были более выраженными при введении клонидина в шейном, по сравнению с поясничным отделом. Девятнадцать пациентов в этом исследовании получали продолжительную инфузию клонидина в течение 43 ± 35 дней (7-225 дней). Дозы клонидина были 32 ± 26 мкг (14-50 мкг в час). Оценка боли по ВАШ в течение открытой фазы этого исследования были значительно ниже (5.1 ± 2.6) в сравнении с исходными (7.9 ± 1.7).

Было высказано предположение, что определенные виды хронических болевых синдромов (например, фантомные боли после ампутации конечности) являются следствием пластических изменений в спинном мозге, возникающих в ответ на повреждение периферических нервов и деафферентации. Профилактическое проведение нейроаксиальной блокады может блокировать развитие такой боли. Эта гипотеза подтверждается одним маленьким рандомизированным клиническим исследованием, в котором изучались 24 пациента после ампутации нижней конечности. Они были разделены на две группы: одни не получали предоперационной эпидуральной инфузии, другие получали предоперационную эпидуральную инфузию комбинации диаморфина, бупивакаина и клонидина в течение 24 часов до и 72 часов после ампутации. [88] Частота фантомных болей в течение 1 года после ампутации составляла в контрольной группе 73% и 8% в группе пациентов, получавших эпидуральную инфузию. Относительная роль клонидина в этой прекрасной защите от фантомных болей еще ждет изучения.

Периоперационное применение у взролых, исключая акушерство (всего 1048 пациентов, 605 получали клонидин)

Большое количество исследований (29) по периоперационному применению препарата, вероятно, отражает простоту исследований в этой группе пациентов. Большинство контролируемых двойных слепых исследований демонстрирует эффективность и специфические преимущества клонидина перед другими традиционными препаратами. Эти исследования также демонстрируют отсутствие гемодинамической нестабильности при эпидуральном использовании клонидина.

Пре- и интраоперационное использование клонидина ( всего 285, 148 получали клонидин). [34] [49] [64] [71] [89] [90] [91] [92]

Систематическое применение клонидина было рекомендовано для премедикации перед операцией для обеспечения седации без дыхательной депрессии. Только в одном исследовании (Penon et al.[71]) при применении эпидуральной премедикации клонидином (300 мкг), была отмечена интенсивная в течение 60-120 минут после введения у 7 пациентов, сопровождавшаяся снижением артериального давления (на 13-25%) и ЧСС (на 10-16%). Хотя в пяти из семи случаев отмечался храп и вентиляторный ответ на ингаляцию углекислого газа был умеренно снижен, клонидин не изменял содержание углекислого газа в конечной порции выдыхаемого воздуха и сатурация оксигемоглобина оставалась более 95% у всех пациентов без кислородной поддержки.

Эпидуральное использование клонидина в качестве дополнения к общей анестезии было предметом нескольких исследований. В двойном слепом, контрлируемом плацебо исследовании, 300 мкг клонидина введенные в эпидуральное пространство на 50% снижали интраоперационную потребность во внутривенном введении фентанила и обеспечивали послеоперационную аналгезию в течение 4 часов не снижая значительно артериальное давление. [89] Хотя системное применение клонидина также снижает потребность в анестетиках, De Kock et al.[64] продемонстрировали, что клонидин в дозе 8 мкг на кг введенный эпидурально, но ни системно, повышал глубину анестезии у женщин, подвергавшихся чрезвлагалищной гистерэктомии под энфлюрановым наркозом, что подтверждалось электроэнцефалографически. Эта же группа исследователей продемонстрировала снижение интраоперационной потребности в пропофоле и альфентаниле на 50-75% при применении клонидина эпидурально в сравнении с системным применением. [25]

Клонидин пролонгирует и усиливает действие местных анестетиков без повышения частоты гипотензии в течение эпидуральной анестезии. Например, 150 мкг клонидина утраивают продолжительность анестезии бупивакаином (10 мл 0.5%) у пациентов подвергающихся операции на бедре (5.3 ± 0.9 часа против 1.8 ± 0.3 часа), не влияя на скорость наступления обезболивания. [92] Моторный и сенсорный блоки усиливаются клонидином (смотри использование в акушерстве ниже). Эпидуральное введение клонидина в дозе 150-600 мкг в сочетании с бупивакаином или лидокаином [92] [35] не снижает артериальное давление в большей степени, чем сами по себе местные анестетики. Клонидин также не снижает ответ артериального давления на введение эфедрина и вызывает седатацию, не снижая частоту дыхания и не изменяя парциальное давление кислорода и углекислого газа в артериальной крови. Клонидин вызывает аналгезию в течение времени большего, чем действие местных анестетиков. Например, клонидин, добавленный к стандартной комбинации лидокаина/бупивакаина/адреналина для обезболивания операций на анусе отдаляет потребность в последующем назначении аналгетиков (13 ± 4 часа против 7 ± 5 часа) [91]

Полсеоперационное использование (всего 763, 457 получали клонидин) [22] [23] [28] [29] [93] [94] [95] [96] [97] [98] [99] [100] [101] [102] [103] [104] [105] [106] [107] [108] [109]

В 21 исследовании, из которых 18 имели активный или плацебо контроль, изучалась эффективность и безопасность эпидурального использования клонидина в чистом виде, в сочетании с опиоидами или местными анестетиками для послеоперационного обезболивания. Примерно две трети исследованных пациентов получали одиночные или множественные болюсы, остальным проводилась продолжительная эпидуральная инфузия в течение 24-72 часов. Очевидно, что клонидин вызывает аналгезию и снижает потребность в других агентах, при этом не описывается ни одного случая серьезной гемодинамической или дыхательной депрессии в этой большой группе исследований.

Продолжительность аналгезии, определяемая как время от эпидурального болюсного введения клонидина до первой потребности в обезболивании, при эпидуральном использовании клонидина равна 2-6 часам, без увеличения ее продолжительности при превышении дозы свыше 400 мкг . Продолжительность аналгезии клонидином равна таковой для жирорастворимых опиоидов и короче продолжительности аналгезии морфином. По этой причине, для обеспечения стойко аналгезии необходима продолжительная инфузия препарата. После нагрузочной дозы 417 мкг, пациентам назначали продолжительную инфузию со скоростью 24 ± 14 мкг в час в эпидуральное пространство для достижения аналгезии после операций по поводу сколиоза. [28] Клонидин, назначенный со скоростью 25 мкг в час в эпидуральное пространство эквивалентен по силе эпидуральному введению морфина по следующей схеме: 1мг болюсно плюс 0,1 мг в час при обезболивании у пациентов подвергшихся протезированию тазобедренного суставе. [109] Большие дозы эпидурально инфузируемого клонидина (120-150 мкг в час) вызывают абсолютную аналгезию у пациентов после крупных операций на органах брюшной полости. [99]

Побочные эффекты наиболее часто наблюдаемые при эпидуральном назначении клонидина следующие: гипотония, брадикардия, седация и сухость во рту. После болюсного введения клонидина в эпидуральное пространство происходит зависимое от дозы снижение АД и снижение ЧСС на 5-20%. Из 181 пациента, получавших болюсные введения клонидина в эпидуральное пространство после неакушерских операций, только 1% получал атропин для лечения брадикардии, хотя многим проводилось внутривенная инфузия жидкости для купирования снижения АД, вазоконстрикторы не применялись ни у кого. Напротив, никто из 92 пациентов получавших продолжительную инфузию клонидина в эпидуральное пространство не получал лечение от брадикардии. Седация не характерна для продолжительной инфузии. Никто из этих пациентов не имел признаков дыхательной депрессии, что подтверждалось мониторингом частоты дыхания, пульсоксиметрией и содержанием углекислого газа в конечной порции выдыхаемого воздуха.

У животных альфа2-адренегические агонисты и опиоиды взаимодействуют синергически в отношении аналгезии при назначении интраспинально, чего не происходит при системном применении.[41] эпидуральное введение клонидина сочеталось с применением морфина, фентанила, суфентанила и буторфанола для послеоперационной аналгезии. Эпидуральное введение клонидина (150 мкг) увеличивает продолжительность аналгезии фентанилом (100 мкг) в два раза (9 часов) после операций на брюшной аорте. [103] А инфузия клонидина в эпидурально пространство со скоростью 21 мкг в час снижает потребность более чем на 45% в эпидуральной инфузии фентанила после колоректальных операций. [108] Добавление 70 мкг клонидина к 25 мкг суфентанила приводит к более длительной аналгезии (4.2 ± 3.1 часов), чем просто введение 50 мкг суфентанила. [104] У животных, спинальное назначение альфа2-адренергических агонистов взаимодействует синергически только с mu-агонистами.[110] Это объясняет отсутствие взаимного усиления действия у людей при введении в эпидуральное пространство 75 мкг клонидина с 0.5 мг буторфанола. [105]

Эпидуральное введение клонидина сочеталось с морфином в послеоперационном периоде в четырех двойных слепых контролируемых исследованиях. [102] [106] [107] [109] Одиночное болюсное введение 75 мкг клонидина не усиливало аналгезию от 3 мг морфина, введенного в эпидуральное пространство после менискэктомии.[102] В то же время большие дозы клонидина (150 и 280 мкг) усиливали аналгезию морфином (1 и 2мг, соответственно) после протезирования тазобедренного сустава [109] и панктреатэктомии. [106] Это несоответствие может отражать короткую и минимальную аналгезию от введения 75 мкг клонидина, которая прекращается к тому моменту когда морфин начнет действовать. В обоих исследованиях с применением больших доз клонидина начало эффективной аналгезии было более ранним при использовании комбинации клонидин-морфин (<30 минут), чем при использовании одного морфина (>60 минут). Так как временные характеристики действия морфина и клонидина значительно отличаются, их взаимодействие может быть более легко исследовано при родолжительной инфузии. Motsch et al.[107] продемонстрировали, что добавление инфузии клонидина со скоростью 19 мкг в час к эпидуральному введению морфина 0.25 мг в час в течение 24 часов, затем 0.17 мг в час в течение 24 часов, затем 0.08 мг в час в течение 24 часов) снижает боль, на 50% снижает потребность в дополнительном введении аналгетиков и увеличивает форсированную жизненную емкость легких.

Эпидуральное введение клонидина сочеталось с введением местных анестетиков самих по себе, а также с применением последних и морфина для послеоперационной аналгезии. Добавление 150 мкг клонидина к 9 мл 0.25% бупивакаина при протезировании тазобедренного сустава под общей анестезией удваивало продолжительность послеоперационной аналгезии в сравнении с одним бупивакаином (4.3 ± 2.3 vs. 2.0 ± 0.9 часов) и снижало оценки по шкале боли. [100]

Использование в акушерстве (606 пациентов, 342 получали клонидин)

Эпидуральное и интратекальное использование клонидина не изменяет маточный кровоток и не вызывает дистресса плода у беременной овцы.[111] [112] Хотя внутривенное назначение клонидина повышает тонус матки и вызывает гипоксемию у матери и плода, [113] эти результаты являются следствием необычного ответа тромбоцитов на действие альфа2-адеренергических агонистов. [114] После этих доклинических исследований токсичности, последовала серия клинических исследований нейроаксиального использования клонидина в акушерстве.

Обезболивание родов (222 пациента, 114 получали клонидин). [115] [116] [117] [118] [119]

Так как выяснили, что доза клонидина необходимая для эффективного обезболивания родов вызовет нежелательную седацию и гипотензию, клиническое применение было сведено к использованию клонидина в сочетании с бупивакаином. Были проведены три контролируемых исследования у 124 женщин, у которых 0.125% бупивакаин применялся сам по себе или в сочетании с клонидином. [117] [118] [119] Эти результаты демонстрируют, что 37.5 мкг клонидина не изменяет продолжительность аналгезии, в то время как применение клонидина в дозе 75-150 мкг вызывает удвоение времени аналгезии. Моторный блок и АД матери не изменялись при добавлении клонидина, хотя транзиторная седация матери и снижение ее ЧСС наблюдались при использовании клонидина в дозе более 100 мкг. Эти сведения подтверждают, что болюсное введение 75 мкг клонидина может быть показано для комбинации с бупивакаином. Эти сведения подтверждаются сравнением эффектов клонидина с суфентанилом при добавлении их к бупивакаину. Например, Cigarini et al.[115] наблюдал более длительную аналгезию при добавлении 75 мкг клонидина к 12.5 мг бупивакаина при обезболивании родов, чем от 10 мкг суфентанила. Аналгезия была одинаковой в группе получавших клонидин и у тех, кто получал 10 мгк суфентанила и 12.5 мкг адреналина с бупивакаином.

Оценка боли была ниже в группе пациентов, получавших клонидин по сравнинию с другими пациентами. Le Polain et al.[116] подтвердил, что маленькие дозы клонидина (30 мкг) неэффективны для увеличения продолжительности действия или силы комбинации бупивакаина-суфентанила-адреналина при обезболивании родов.

Побочные эффекты у матери, наблюдающиеся при эпидуральном назначении клонидина отражают таковые у остальной популяции пациентов. Седация не является очевидной в дозах менее 100 мкг. Гемодинамические побочные эффекты сравнимы во всех исследованиях с побочными эффектами наблюдающимися при использовании местных анестетиков. Один зафиксированный случай значительного снижения ЧСС у матери в течение 30-90 минут после болюсного введения клонидина [117] был клинически незначим. В одном исследовании на 22 пациентках отмечали увеличение продолжительности родов при эпидуральном использовании клонидина по сравнению с контрольной группой.[119] Однако, нет физиологической основы для увеличения продолжительности родов при эпидуральном назначении альфа2-адренэргических агонистов и, поскольку увеличения продолжительности родов в других исследованиях не наблюдали, [115] [116] [117] [118] маловероятно, что клонидин влияет на этот параметр.

Клонидин на протяжении многих лет используется для лечения гипертензии у беременных.[120] Хотя известно, что клонидин может безопасно использоваться для аналгезии во время родов, установлено, что он в большой степени проникает через плацентарный барьер после перорального [120] и эпидурального введения. [119] В одном исследовании, [119] ЧСС плода повышалось от 138 ± 3.2 до 145 ± 3 ударов в минуту в течение одного часа после эпидурального введения бупивакаина и снижается от 138 ± 3.2 до 134 ± 2.5 ударов в минуту после введения клонидина совместно с бупивакаином. Однако никаких нарушений сердечного ритма у плода не было отмечено. Во всех остальных исследованиях, имевших дело с эпидуральным введением клонидина, не отмечали нарушений ЧСС плода и оценок по шкале Апгар.

Кесарево сечение (384 пациентки, 228 получали клонидин). [21] [42] [65] [70] [121] [122] [123]

Хотя опыт эпидурального применения клонидина для аналгезии после кесарева сечения сходен с таковым при других хирургических процедурах, он отличается по двум причинам. Во-первых, известно, что обусловленные беременностью изменения могут повлиять на зависимость ответа от дозы в отношении аналгезии и гемодинамических эффектов. Во-вторых, эта группа очень сходных здоровых пациентов, которым выполняется одна и та же операция, является идеальной для обобщения эффектов обезболивающей терапии.

Клонидин в дозе150-300 мкг вызывает аналгезию в течение 3-4 часов после кесарева сечения, [70] что делает необходимым продолжительную инфузию для стойкой аналгезии. Скорость эпидуральной инфузии 10-40 мкг в час демонстрирует зависимую от дозы аналгезию, что определялось снижением дозы дополнительно используемого морфина методом КПА (процентное снижение дозы морфина: 18 ± 10% при скорости 10 мкг в час; 53 ± 8% при скорости 20 мкг в час; 65 ± 9% при скорости 40 мкг в час). [21] [65]. Аналгезия была эквивалентна в этих исследованиях при использовании нагрузочных доз 400- или 800-мкг, при этом седация была более выражена в течение первых трех часов при использовании большей дозы, что доказывает предпочтительность нагрузочной дозы 400 мкг. Это согласуется с другими исследованием, продемонстрировавшим, что эффективная аналгезия возникала у 50% женщин после кесарева сечения при использовании одиночной болюсной дозы 353 мкг.

[42] Использование 2-хлорпрокаина при эпидуральной анестезии, снижает аналгезию при дополнительном назначении клонидина, аналогично тому, что наблюдается при использовании опиоидов. [65] Клонидин также комбинировали с опиоидами для аналгезии после кесарава сечения.

Применяя эпидуральную инфузию контролируемую пациентом Vercauteren et al.[122] продемонстрировали 33% снижение дозы суфентанила (до 5.8 мкг в час) при добавлении дозы клонидина (средняя доза клонидина составила 8.7 мкг в час). Седация в обеих группах не отличалась, однако у 10% пациенток, получавших клонидин, развилась гипотензия, потребовавшая введения жидкости. Применяя однократные болюсные введения, Eisenach et al.[42] продемонстрировали значительное снижение ED50 при эпидуральном введении клонидина (с 353 до 98 мкг) когда он комбинировался с фентанилом. Capogna et al.[121] сравнивали аналгезию при введении смеси 12.5 мг бупивакаина, 12.5 мкг адреналина и 2 мг морфина, назначаемых периодически болюсно по требованию пациента, с эффективностью той же смеси с добавлением 75 и 150 мкг клонидина. Удивительно, но с учетом относительно короткой продолжительности действия клонидина его добавление вызывало зависимое от дозы увеличение продолжительности аналгезии морфином (6.3 ± 1.6 часа после использования одного морфина, 13 ± 3.8 часа с добавлением 75 мкг клонидина, 22 ± 6.3 часа с добавлением 150 мкг клонидина).

Вызываемые клонидином побочные эффекты у женщин после кесарева сечения сходны с таковыми у других послеоперационных пациентов. При использовании бупивакаина совместно с клонидином в дозах 400 и 800 мкг происходит удлинение моторного и сенсорного блока, [65] что может увеличить время пребывания в палате восстановления. Дозозависимая седация появляется при болюсных введениях клонидина в дозах более 100 мкг, но не более выражена, чем при использовании плацебо если назначается в виде продолжительной инфузии 10-40 мкг. Narchi et al.[70] наблюдали обструктивное апноэ со снижением уровня сатурации кислородом артериальной крови менее 90% у 3 из 6 женщин получивших болюсно 300 мкг клонидина, в течение 3 часов после введения. В то же время другие исследователи не наблюдали снижения сатурации у 140 женщин, получавших болюсно 400-800 мкг клонидина. [21] [42] [65] Клонидин вызывал гипотонию, которая требовала лечения (обычно внутривенное введение жидкости) в 2-10% применения после кесарева сечения в этих исследованиях.

Использование в педиатрии (280 пациентов, 126 получали клонидин) [124] - [130]

Эпидуральное введение клонидина в дозе 1-5 мкг/кг увеличивает эффекты бупивакаина при каудальной аналгезии в послеоперационном периоде у детей (средний возраст детей от 3.2 до 6 лет). Добавление 1 мкг /кг клонидина к 1 мл/кг 0.125% бупивакаина увеличивало продолжительность послеоперационной аналгезии более чем в два раза в сравнении с одним бупивакаином или при сочетании бупивакаина с адреналином (16 ± 10 против 6.2 ± 5.7 и 7.6 ± 7.3 часа, соответственно). [125] Добавление 2 мкг /кг клонидина к 0.25% бупивакаину удваивает продолжительность аналгезии в сравнении одним бупивакаином. [124] [130] В другом исследовании, при использовании 2 мкг /кг клонидина были получены более низкие оценки боли через 270 минут после инъекции, в сравнении с 0.25% бупивакаином. [126] 3 мкг /кг клонидина повышают на 50% продолжительность послеоперационной аналгезии при использовании в дополнении к бупивакаину при каудальной анестезии у детей. [128] Добавление 5 мкг /кг клонидина к 1 мл/кг бупивакаина (0.1%) вызывало аналгезию эквивалентную аналгезии 0.175% бупивакаином, что выражалось в одинаковой потребности в трамадоле, назначаемом етодом аналгезии, контролируемой пациентом. [127] Депрессия гемодинамики после назначения 5 мкг /кг клонидина в эпидуральное пространство было значительно более выражена в первые 4 часа. При использовании меньших доз клонидина не было обнаружено различий в уровне АД и ЧСС по сравнению с контрольной группой.

Перевод - Барчугов М.А., ординатор отделения анестезии и интенсивной терапии РПЦ barchugov@karelia.ru

- назад

© Design by "Открытый контур"
Hosted by uCoz